1、目的：探討大黃素對體內(nèi)和細胞水平脂質(zhì)誘導的胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積改善作用和對骨骼肌脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白表達的影響，為大黃素改善胰島素抵抗作用及其可能機制提供實驗依據(jù)。
　　方法：1、通過高脂飼料喂養(yǎng)大鼠建立大鼠胰島素抵抗模型，大黃素干預8周，生化測定法檢測血糖、血脂，放免法測定血胰島素水平；高胰島素-葡萄糖鉗夾技術評價模型大鼠胰島素抵抗情況；油紅染色法觀察比目魚肌中脂質(zhì)沉積， ELISA方法測定比目魚肌中甘油三酯含量；Western-

2、blot和 qRT-PCR檢測比目魚肌 FATP1、FATP4、FABPpm和FAT/CD36的表達；免疫組化法觀察比目魚肌FATP1的表達。2、建立棕櫚酸誘導L6骨骼肌細胞胰島素抵抗模型，對其進行棕櫚酸孵育和大黃素干預油紅染色觀察L6細胞中脂質(zhì)沉積，ELISA法測定細胞中棕櫚酸和甘油三酯水平;Western-blot和qRT-PCR分別檢測L6細胞FATP1、FATP4、FABPpm和FAT/CD36表達，，同時免疫組化法觀察FATP

3、1 L6細胞中的表達。
　　結(jié)果：1、高脂喂養(yǎng)的大鼠胰島素抵抗模型結(jié)果顯示，大黃素組血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白和胰島素水平比高脂模型組顯著降低，但體重沒有顯著減輕；胰島素抵抗指數(shù)明顯下降和葡萄糖輸注率顯著提高。骨骼肌油紅染色和甘油三酯水平顯示，大黃素組染色的脂滴數(shù)量和甘油三酯水平明顯減少；骨骼肌脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白表達檢測顯示，大黃素組大鼠骨骼肌中FATP1的蛋白和基因表達比模型組明顯降低，而FATP4、FAT/CD36和F

4、ABPpm表達沒有明顯變化，同時免疫組化結(jié)果也發(fā)現(xiàn)大黃素組骨骼肌FATP1表達比模型組減少。2、棕櫚酸誘導的骨骼肌細胞胰島素抵抗模型結(jié)果顯示，大黃素組骨骼肌細胞內(nèi)的脂滴數(shù)量和棕櫚酸水平明顯減少， FATP1的蛋白和基因表達明顯降低，而FATP4、FAT/CD36和FABPpm表達沒有明顯變化，免疫組化結(jié)果同樣顯示骨骼肌細胞內(nèi)FATP1表達減少。
　　結(jié)論：大黃素可減輕體內(nèi)外脂質(zhì)誘導的胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積，從而改善胰島素抵抗作用