1、目的:本研究采用單中心、前瞻性、隨機對照的研究方法，觀察他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的長期有效性及安全性，探索他克莫司在治療特發(fā)性膜性腎病患者中的血藥谷濃度的變化及其與療效和安全性之間的關(guān)系。為臨床治療特發(fā)性膜性腎病提供更好的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
　　方法:入選2011年1月-2013年2月于沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科行腎活檢穿刺術(shù)后，病理診斷為特發(fā)性膜性腎病的患者共81例，其中男性45例，女性36例，年齡波動在18-70歲之間，

2、平均年齡(43.13歲)。隨機分為兩組，TAC組（41例）:采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行治療，TAC起始劑量為0.05 mg-0.1 mg/(Kg·d)，12小時1次，定期進行血藥谷濃度的監(jiān)測，逐漸進行藥物減量，療程不小于24個月。CTX組(40例):采用CTX靜脈沖擊治療方法，CTX累積總劑量波動在0.15-0.2g/kg，每月分兩次隔日靜滴，每次0.6g，連續(xù)使用6個月，此后，則調(diào)整為每3個月沖擊治療1次。兩組患者均聯(lián)合口服糖皮質(zhì)

3、激素（潑尼松片），起始劑量0.75mg/(kg.d)，逐漸進行規(guī)律減量。對患者進行為期24個月的隨訪，定期監(jiān)測患者的24小時尿蛋白定量、尿常規(guī)以及相關(guān)的重要生化指標(biāo)。記錄患者的臨床緩解時間及復(fù)發(fā)等情況。
　　結(jié)果:經(jīng)過24個月的治療，兩組患者24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、血清總蛋白較治療前明顯好轉(zhuǎn)(p＜0.01)。TAC組經(jīng)過治療6個月和18個月的總緩解率明顯高于CTX組的總緩解率(p＜0.05)。兩組患者經(jīng)過12個月和24個月

4、的治療后，總緩解率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。經(jīng)過治療24個月TAC組的完全緩解率明顯高于CTX組的完全緩解率(p＜0.05)。CTX組經(jīng)過治療18個月后的復(fù)發(fā)率明顯高于TAC組治療18個月后的復(fù)發(fā)率(p＜0.05)。TAC組經(jīng)過治療6個月、12個月、18個月及24個月的平均血藥谷濃度分別為5.65ng/ml、4.86ng/ml、2.83ng/ml和2.71ng/ml，其有效血藥谷濃度范圍波動在3.1～8.5ng/ml、3.1～7

5、.6ng/ml、1.4～4.56ng/ml、1.4～4.35ng/ml。治療6個月及12個月TAC血藥谷濃度與治療效果成正相關(guān)(p＜0.05)，治療18個月及24個月TAC血藥谷濃度與治療效果無相關(guān)性(p＞0.05)。TAC組糖耐量異常發(fā)生率明顯高于CTX組糖耐量發(fā)生率(P＜0.05)。
　　結(jié)論:治療24個月后，他克莫司組的臨床完全緩解率明顯高于環(huán)磷酰胺組。應(yīng)用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病在短期誘導(dǎo)特發(fā)性膜性腎病的緩