1、手機(jī)已成為人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢扇鄙俚碾娮釉O(shè)備。除了手機(jī)傳統(tǒng)的通信功能外，智能手機(jī)的飛速發(fā)展已經(jīng)使手機(jī)變成了一部便捷的個(gè)人電腦。人們使用手機(jī)的頻率越來(lái)越高，對(duì)于手機(jī)的依賴性也越來(lái)越強(qiáng)。目前廣泛使用的手機(jī)信號(hào)為900MHz/1800MHz的GSM/CDMA射頻輻射信號(hào)。手機(jī)使用引起的射頻輻射暴露潛在的健康損害受到了人們的廣泛關(guān)注。已有大量研究證實(shí)，長(zhǎng)時(shí)間使用手機(jī)可能會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，從而導(dǎo)致疲勞、頭痛、注意力不集中等等。盡管對(duì)于

2、手機(jī)電磁輻射可能導(dǎo)致的健康損害還存在較多爭(zhēng)議，國(guó)際腫瘤研究組織(IARC，International Agency forResearch on Cancer)將手機(jī)引起的射頻電磁輻射劃分為了人類可能致癌物(2B組)。
　　除了手機(jī)長(zhǎng)期使用可能的潛在致癌效應(yīng)，射頻電磁輻射對(duì)男性生殖健康的影響也受到了人們的廣泛關(guān)注。很多男性經(jīng)常將手機(jī)放置于褲子口袋內(nèi)，導(dǎo)致睪丸長(zhǎng)期暴露于射頻電磁場(chǎng)中。手機(jī)使用是否會(huì)影響男性精液質(zhì)量目前仍沒(méi)有確定的結(jié)論

3、。
　　近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明，男性精液質(zhì)量總體呈下降趨勢(shì)。我們對(duì)于重慶三峽庫(kù)區(qū)男性精液質(zhì)量的調(diào)查顯示，參與調(diào)查的成年健康男性中約61.1％有至少一項(xiàng)的精液參數(shù)在WHO標(biāo)準(zhǔn)以下。男性精液質(zhì)量下降受到環(huán)境因素、生活習(xí)慣和遺傳因素等多方面影響。除了空氣和水源污染，電磁輻射污染也越來(lái)越受到人們的重視，尤其是手機(jī)通訊設(shè)備的廣泛使用。
　　目前，許多實(shí)驗(yàn)室對(duì)手機(jī)電磁輻射對(duì)精液質(zhì)量的影響進(jìn)行了研究。但是由于實(shí)驗(yàn)暴露方法、精液檢測(cè)手段、整體

4、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面的不統(tǒng)一，使得目前對(duì)于這一問(wèn)題的研究仍然得不出較為確切的結(jié)論。本研究從系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析、人群研究、細(xì)胞生物學(xué)研究和基因研究四個(gè)層面對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了深入細(xì)致的分析。為闡明手機(jī)電磁輻射對(duì)精液質(zhì)量影響這一公共健康問(wèn)題提供了詳實(shí)的數(shù)據(jù)，可靠的證據(jù)。為今后更加深入的研究奠定了基礎(chǔ)。
　　本課題的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:
　　1、手機(jī)使用與精液質(zhì)量關(guān)系的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析
　　本部分研究是根據(jù)Cochran

5、e協(xié)作中心提供的標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析流程和核對(duì)表進(jìn)行的。2013年5月以前發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)檢索自5個(gè)主要的國(guó)際和中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，包括Medline/Pubmed、EMBASE、CNKI、VIP數(shù)據(jù)庫(kù)和Cochrane對(duì)照研究注冊(cè)中心圖書(shū)館。18項(xiàng)研究包括3947位男性志愿者以及186只大鼠被納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，其中的12項(xiàng)研究（包括4項(xiàng)人群研究、4項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)室研究和4項(xiàng)動(dòng)物研究）包括1533位男性志愿者和97只大鼠被納入Meta分析中。

6、
　　系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示，大部分的人群研究和體外實(shí)驗(yàn)室研究都表明，手機(jī)使用或者射頻電磁輻射暴露對(duì)各項(xiàng)精液指標(biāo)有不利影響。
　　Meta分析結(jié)果顯示，在人群研究中，手機(jī)使用對(duì)精液參數(shù)沒(méi)有顯著的有害作用。體外實(shí)驗(yàn)室研究顯示體外射頻電磁輻射暴露對(duì)精液活動(dòng)度和活力存在有害作用[精液活動(dòng)度合并MD(95％CI):-4.11(-8.08，-0.13);精液活力合并MD(95％CI):-3.82(-7.00，-0.65)]。對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，

7、射頻電磁輻射暴露對(duì)精液濃度和活動(dòng)度有不利影響[精液濃度合并MD(95％CI):-8.75(-17.37，-0.12);精液活動(dòng)度合并MD(95％CI):-17.72(-32.79，-2.65)]。
　　根據(jù)目前的研究證據(jù)表明手機(jī)使用對(duì)部分精液參數(shù)存在潛在的有害作用。多中心標(biāo)準(zhǔn)化的人群研究需要來(lái)進(jìn)一步評(píng)估手機(jī)使用對(duì)生殖系統(tǒng)的危害。
　　2、手機(jī)使用對(duì)精液參數(shù)影響的人群隊(duì)列研究
　　本部分研究分別從重慶市大學(xué)生男性生殖健康

8、隊(duì)列研究(MARHCS)2013年數(shù)據(jù)中篩選了794位年輕男性手機(jī)使用信息，2014年數(shù)據(jù)中篩選了666位年輕男性手機(jī)使用信息，以及2015年數(shù)據(jù)中篩選了568位年輕男性手機(jī)使用信息。在單因素回歸分析中，我們發(fā)現(xiàn)2013年數(shù)據(jù)中，手機(jī)的日常通話時(shí)間與精液參數(shù)的減少，包括精液濃度（β系數(shù)=-6.32％每單位手機(jī)日常通話時(shí)間（小時(shí)）;95％CI:-11.94，-0.34)和總精子計(jì)數(shù)(-8.23;95％CI:-14.38，-1.63)下降顯

9、著相關(guān)。2015年數(shù)據(jù)中，手機(jī)日常通話時(shí)間與精液量(-8.37;95％CI:-15.93，-0.13)和總精子計(jì)數(shù)(-16.59;95％CI:-29.91，-0.73)下降顯著相關(guān)。
　　手機(jī)網(wǎng)絡(luò)使用在2013年數(shù)據(jù)中也與精子濃度和總精子計(jì)數(shù)下降顯著相關(guān)，并且在2015年數(shù)據(jù)中與精液量減少相關(guān)。此外，我們運(yùn)用多因素分析來(lái)排除潛在混雜因素對(duì)結(jié)果的影響?；祀s因素被排除后，手機(jī)網(wǎng)絡(luò)使用與精液參數(shù)下降之間仍存在顯著的負(fù)相關(guān)。
　　在

10、三年研究中，手機(jī)通話與精液參數(shù)之間的負(fù)相關(guān)性持續(xù)存在，但并不顯著。在三年數(shù)據(jù)的混合模型中手機(jī)通話與精液質(zhì)量之間的負(fù)相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們的結(jié)果表明，手機(jī)使用的某些方面會(huì)對(duì)精液質(zhì)量如精液量、精液濃度和精子計(jì)數(shù)下降存在關(guān)聯(lián)，從而有可能影響男性生殖健康。
　　3、細(xì)胞自噬在小鼠精母細(xì)胞系手機(jī)射頻輻射暴露中的保護(hù)作用
　　為了研究手機(jī)射頻輻射暴露是否會(huì)引起精母細(xì)胞系發(fā)生自噬，本部分研究將小鼠精母細(xì)胞來(lái)源的GC-2細(xì)胞暴露于1800

11、MHz GSM信號(hào)GSM-TALK模式下。GC-2細(xì)胞在比吸收率為1w/kg、2w/kg和4w/kg的劑量下暴露24小時(shí)。本研究結(jié)果顯示，LC3-Ⅱ的表達(dá)呈現(xiàn)隨著電磁輻射暴露劑量和時(shí)間增加而增加的趨勢(shì)。在4w/kg的輻射劑量下，LC3-Ⅱ的表達(dá)有顯著改變。GFP-LC3瞬時(shí)轉(zhuǎn)染以及透射電子顯微鏡分析均確實(shí)了自噬體的形成以及自噬的發(fā)生。進(jìn)而，LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的轉(zhuǎn)換在氯喹作用下顯著增強(qiáng)，表明射頻輻射可增強(qiáng)自噬流。
　　細(xì)胞內(nèi)活性

12、氧水平在射頻輻射暴露后呈現(xiàn)隨劑量和時(shí)間增加而顯著增加的趨勢(shì)。使用抗氧化劑NAC預(yù)處理細(xì)胞可顯著降低LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的轉(zhuǎn)化，并可抑制射頻輻射誘導(dǎo)的p62的降解。同時(shí)，在2w/kg和4w/kg的輻射條件下，磷酸化ERK表達(dá)顯著增加。我們也觀察到射頻輻射暴露不能增加凋亡細(xì)胞的比例，但是自噬的抑制會(huì)顯著增加細(xì)胞的凋亡率。本部分的研究表明1800MHz GSM射頻輻射在4w/kg的條件下可顯著增強(qiáng)自噬流，此過(guò)程是由活性氧介導(dǎo)，且ERK信號(hào)通

13、路參與。自噬在射頻輻射應(yīng)激條件下起到了保護(hù)細(xì)胞發(fā)生凋亡的重要作用。
　　4、高通量基因芯片分析手機(jī)射頻電磁輻射對(duì)DNA損傷修復(fù)通路基因的影響
　　DNA損傷會(huì)引起細(xì)胞死亡、腫瘤發(fā)生等。長(zhǎng)期手機(jī)電磁輻射暴露是否會(huì)引起DNA損傷目前仍沒(méi)有一致的結(jié)論。本部分研究采用高通量實(shí)時(shí)定量PCR的方法，高通量檢測(cè)了1800MHz射頻輻射暴露(4w/kg)24小時(shí)后GC-2細(xì)胞84個(gè)DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路中的基因mRNA水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)除兩個(gè)基

14、因表達(dá)降低，一個(gè)基因表達(dá)升高外，其余基因均未發(fā)生明顯變化。從高通量初步分析的結(jié)果來(lái)看，手機(jī)射頻輻射暴露不足以引起細(xì)胞DNA的損傷，未觸發(fā)DNA損傷修復(fù)信號(hào)通路。
　　綜上所述，本課題從系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析、人群隊(duì)列研究、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)研究等多個(gè)角度、多個(gè)層次對(duì)手機(jī)電磁輻射與精液質(zhì)量之間的關(guān)系進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究。手機(jī)電磁輻射長(zhǎng)期暴露對(duì)精液質(zhì)量存在潛在的危險(xiǎn)。在實(shí)驗(yàn)室暴露條件下，射頻輻射暴露不足以引起細(xì)胞凋亡與DNA損傷。