1、目的:
　　探討胍丁胺(AGM)對創(chuàng)傷膿毒癥小鼠的生存保護作用及其作用機制。
　　方法:
　?、贅嫿▌?chuàng)傷出血（雙后肢骨折+放血35％，TH）、膿毒癥（脂多糖，LPS25mg/kg）、創(chuàng)傷膿毒癥(TH+LPS)小鼠模型，觀察各種模型下小鼠的死亡率。分別在創(chuàng)傷和/或膿毒癥后給予胍丁胺治療，觀察不同時間與不同劑量胍丁胺干預對創(chuàng)傷膿毒癥小鼠死亡率的影響。
　?、趯⑿坌訡57BL/6小鼠隨機分為對照組、創(chuàng)傷出血組(TH)和

2、胍丁胺治療組(TH+AGM)，分別于創(chuàng)傷后3h、24h處死小鼠，收集血、肝、脾組織。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清和肝組織勻漿白細胞介素（IL-6、IL-1β）和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量;全自動生化分析儀檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸轉氨酶(AST)及丙氨酸轉氨酶(ALT)的含量;全自動血液分析儀檢測血紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細胞壓積(HCT)、白細胞計數(WBC)及血小板(PLT)的水

3、平。MTT檢測刀豆蛋白A（ConA）刺激脾細胞增殖反應，ELISA法檢測ConA刺激脾細胞分泌IL-2和γ-干擾素（IFN-γ）的水平。
　?、鄄捎貌煌瑒┝縇PS(10mg/kg、40mg/kg)構建小鼠膿毒癥模型，在有或無AGM干預條件下，分別使用α2受體拮抗劑育亨賓(YHB)、NMDA受體拮抗劑MK-801、I1受體高親和力配基依法克生(EFA)及I2受體高親和力配基咪唑克生(IDA)預處理，檢測LPS后6h血清IL-6的水平

4、，觀察各組小鼠的死亡率。通過構建盲腸結扎穿孔(CLP)膿毒癥小鼠模型，觀察AGM對多微生物膿毒癥小鼠生存的影響。
　　結果:
　?、賂H小鼠的死亡率為6.67％;與LPS組相比，TH顯著增加LPS小鼠的死亡風險（83.33％比13.33％，P＜0.05）。與TH+LPS組比較，LPS后AGM(400mg/kg)治療能明顯降低小鼠死亡率（31.25％比87.50％，P＜0.05）。與TH+LPS組相比，聯(lián)合創(chuàng)傷后AGM(100

5、、200、400mg/kg)及膿毒癥后AGM（400mg/kg）治療劑量依賴性地降低創(chuàng)傷膿毒癥小鼠的死亡率（40％、33.33％、25％比80％，均P＜0.05）。
　　②與對照組相比，TH組與AGM組在創(chuàng)傷24h后RBC、HGB及PLT均明顯降低[RBC(×1012/L):6.16±1.13、6.56士1.44比9.60±0.42; HGB(g/L):88.75±24.68、96.75±20.50比144.50±8.54; HC

6、T(％):29.80±7.74、32.31±7.11比45.60±2.34;均P＜0.05]。與TH組比較，AGM治療能降低創(chuàng)傷后3h血清炎癥介質[ng/L:TNF-α（111.56±25.47比145.38±31.50）、IL-6(412.56±44.33比496.94±50.76)、IL-1β(273.38±45.25比321.31±43.02)，均P＜0.05]的水平;抑制創(chuàng)傷后24h肝組織勻漿細胞因子TNF-α(ng/mg:28

7、.92±3.16比32.93±4.90)與IL-6(ng/mg:9.03±1.28比11.20±1.66)的升高（均P＜0.05）;降低創(chuàng)傷24h后血清肝酶[U/L: AST（245.7±22.1比405.9±31.2）、ALT（51.6±5.0比92.1±6.3）和LDH（478.7±25.3比606.7±36.3），均P＜0.05]的水平。AGM治療亦能顯著增強創(chuàng)傷后脾細胞增殖能力[增值率(％):74.86±5.75比40.97±4

8、.13，P＜0.05]，提高ConA刺激脾細胞分泌IFN-γ與IL-2[ng/L:IFN-γ（327.8士23.6比91.6±12.3）與IL-2（74.8±10.4比53.4±6.4），均P＜0.05]的能力。
　?、跘GM能降低LPS誘導的小鼠死亡率（35％比85％，P＜0.05），并降低CLP誘導的小鼠膿毒癥死亡率（40％比80％，P＜0.05）。MK-801、AGM及IDA均能抑制LPS誘導的血清IL-6（μg/L:51.

9、03±5.92、39.5±9.24、36.63±4.19比67.95±5.95，均P＜0.05）升高，但IDA與AGM無協(xié)同抗炎作用。YHB、MK-801及EFA均無生存保護作用，并且不影響AGM對膿毒癥小鼠的生存保護作用。AGM、IDA均能明顯降低膿毒癥小鼠的死亡率（43.75％、43.75％比81.25％，均P＜0.05），且IDA與AGM無協(xié)同生存保護作用。
　　結論:
　　創(chuàng)傷失血能顯著增加膿毒癥小鼠死亡風險，在膿毒