1、目的:
　　探索高強度聚焦超聲（High intensity focused ultrasound,HIFU）誘導阿苯達唑熱敏脂質體（Thermosensitive liposomes loaded with albendazole,TSL-ABZ）殺傷包蟲原頭蚴的效果。利用HIFU的熱效應來誘導熱敏脂質體靶向釋藥，從而提高阿苯達唑的生物利用度，增強對包蟲病的治療效果。
　　方法:
　　1.采用單因素實驗，來確定阿苯達

2、唑熱敏脂質體的制備方法。通過考察有機溶劑種類及用量、合成磷脂間的比例、水合介質pH值、脂類與藥物比例、水浴溫度等因素，初步確定制劑處方和工藝條件。
　　2.通過透射電鏡、Nano ZS90Zetasizer粒徑測量、傅里葉近紅外光譜分析、熱重分析、體外釋放濃度測試等手段對該藥物載體進行表征考察，以證明是否成功制備阿苯達唑熱敏脂質體。
　　3．觀察阿苯達唑熱敏脂質體對離體原頭蚴的影響。在不同水浴溫度下，將不同比例的阿苯達唑熱敏

3、脂質體加入含有原頭蚴的囊液中，測定藥物濃度及在制劑作用影響下原頭蚴的活力。
　　4.觀察HIFU誘導阿苯達唑熱敏脂質體對離體原頭蚴的殺傷效果。在一定高強度超聲劑量下，將不同比例的制劑藥物加入原頭蚴懸液中，在光鏡下觀察形態(tài)改變并計數(shù)其死亡率，HE染色、透射電鏡觀察原頭蚴組織病理結構的變化，TUNEL熒光染色觀察原頭蚴核凋亡情況。
　　結果:
　　1.實驗篩選出最佳的制備處方為：在藥脂比為1:40，DPPC:MPPC:DS

4、PG:ABZ成分比為66：7：5：3，緩沖液pH值為5.3，超聲時間為15min，水浴溫度為38℃條件下，熱敏脂質體的平均包封率為78.7％，ABZ載藥率為1.91%。
　　2.透射電鏡下空白熱敏脂質體為環(huán)形空心結構，而阿苯達唑熱敏脂質體呈黑色圓球狀；粒徑分析儀測定制備的 TSL-ABZ的平均粒徑為316nm，PDI為0.533，Zeta電位為-9.84mV；紅外光譜測試表明藥物與載體間未發(fā)生化學作用力，且藥物ABZ的結構也未發(fā)生

5、改變，并證明藥物被包含在脂質體結構中；DSC曲線證實制備的脂質體具有熱敏特性，其相變溫度約為42.1℃。
　　3.在水浴時間24h，水浴溫度為42℃時，TSL-ABZ1000μl組能最大程度誘導原頭蚴死亡，死亡率較其他組更高。
　　4.經(jīng)過溫度測試后，選擇達到相變溫度的最適HIFU輻照劑量（75W12s），各實驗組原頭蚴的死亡率呈現(xiàn)一定的增長趨勢，尤以HIFU+TSL-ABZ1000μl組為最高，形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)皮層破壞嚴重，

6、鈣顆粒消失，空泡化嚴重，頭鉤脫落，部分結構甚至消失。熒光染色可見大量凋亡的細胞核。
　　結論:
　　1.通過本實驗方法制備的熱敏脂質體成功包裹了阿苯達唑標準品，脂質體的形貌規(guī)則且呈單分散狀態(tài)。粒徑也已達到納米級，分散均一，制劑體系比較穩(wěn)定。
　　2.熱敏性磷脂可以控制藥物釋放，可依據(jù)實驗條件選擇性的作用于實驗對象。在室溫和體溫時，脂質體內的藥物不釋放，當溫度超過相變輔料的熔點時，藥物釋放具有爆炸式的特點。
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