1、旁海馬組織位于內側顳葉，是連接海馬和大腦新皮層的重要通道。旁海馬參與很多重要的認知功能，比如長時記憶、工作記憶以及感知。由于旁海馬參與功能的重要性和復雜性，正確識別人類活體大腦的旁海馬解剖組織結構是我們深刻認識旁海馬功能的主要障礙之一。
　　但是，目前缺少一個適用于神經影像學研究的精細并且正確的旁海馬組織圖譜。目前常用的大腦圖譜總是粗糙的描述這個區(qū)域，比如AAL模板、FreeSurfer模板等。這些圖譜最大的問題是與細胞構筑研究并

2、不一致。因此，目前對于旁海馬功能的研究只能基于旁海馬傳統(tǒng)解剖定義框架在結構磁共振像上通過手工勾取感興趣區(qū)的方式進行。基于細胞構筑的傳統(tǒng)解剖定義旁海馬組織具有三個亞區(qū)，分別是內嗅皮質(ERC)、嗅周皮質(PRC)和旁海馬皮質(PHC)。但是這樣的旁海馬組織解剖區(qū)分也是不精細的，在嗅周皮質或者旁海馬皮質之間可能存在功能異質性的亞區(qū)。因此，本文使用基于白質纖維束結構連接模式分區(qū)的方法對旁海馬進行劃分，得到了適用于影像學研究的精細旁海馬組織腦網(wǎng)

3、絡圖譜。
　　由于旁海馬組織是記憶網(wǎng)絡的核心腦區(qū)，并且影響多種神經疾病，特別是阿爾茲海默癥（AD）。在此研究中，我們利用T1結構加權像和靜息態(tài)功能磁共振成像來研究旁海馬組織腦網(wǎng)絡圖譜各亞區(qū)在AD/MCI數(shù)據(jù)中的結構改變和腦網(wǎng)絡異常表征。大量研究表明APOE4基因是AD重要的風險基因，因此我們還通過靜息態(tài)功能磁共振成像研究了基于旁海馬腦網(wǎng)絡圖譜的APOE4基因功能連接腦網(wǎng)絡表征。本文的主要成果如下：
　　1、我們根據(jù)彌散張量成

4、像數(shù)據(jù)，通過基于白質纖維束結構連接模式分區(qū)的方法在兩個不同分辨率、不同人種的獨立樣本上一致性的把旁海馬組織細分為四個亞區(qū)。根據(jù)在分區(qū)結果拓撲分布中的跨物種相似性，參考猴腦圖譜在旁海馬區(qū)的命名，我們將這四個亞區(qū)命名為：頭端嗅周皮質（PRCr）、尾部嗅周皮質（PRCc）、旁海馬皮質（PHC）和內嗅皮質（ERC）。特別地，PRCr、PRCc和PHC這三個亞區(qū)構成了傳統(tǒng)旁海馬解剖定義的海馬旁回（PHG）。這是人類第一個適用于影像學研究的精細旁海

5、馬組織圖譜。在進一步的研究中，我們通過彌散張量成像數(shù)據(jù)和靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)對得到的旁海馬組織腦網(wǎng)絡圖譜四個亞區(qū)進行了結構連接和功能連接分析。結構連接和功能連接結果一致的表明PRCr是前顳葉記憶系統(tǒng)的核心節(jié)點，PHC是后內側記憶系統(tǒng)的核心節(jié)點，而PRCc整合了前顳葉和后內側記憶系統(tǒng)。同時我們也發(fā)現(xiàn)ERC是海馬旁回三個亞區(qū)與海馬進行連接的重要通道。這些結果使得我們拓展了目前經典的內側顳葉記憶系統(tǒng)模型和記憶引導行為的雙皮層網(wǎng)絡模型。

6、　　2、我們通過T1結構加權像和靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)研究最新得到的旁海馬圖譜四個亞區(qū)在兩個中心AD/MCI數(shù)據(jù)上可重復的結構萎縮模式和功能連接異常模式。研究結果發(fā)現(xiàn)ERC和PRCr兩個亞區(qū)從健康被試到MCI到AD灰質體積呈現(xiàn)顯著減少趨勢，也與AD疾病最早在這兩個亞區(qū)發(fā)生組織病理學病變結論吻合。另外我們發(fā)現(xiàn)PHC亞區(qū)在健康被試與AD之間的灰質體積差異并不是十分顯著，這表明旁海馬各亞區(qū)在AD/MCI數(shù)據(jù)中的萎縮模式是不同的。在進一步的各亞區(qū)

7、功能連接異常網(wǎng)絡分析中，我們發(fā)現(xiàn)旁海馬各亞區(qū)受到AD疾病影響的腦區(qū)都是屬于默認網(wǎng)絡。特別地，我們發(fā)現(xiàn)PRCr、PRCc和PHC三個亞區(qū)在后扣帶功能連接受影響的亞區(qū)不同，這與后扣帶是全腦幾個大尺度網(wǎng)絡的回聲，后扣帶的亞區(qū)分別對應一個大腦的大尺度網(wǎng)絡這一模型吻合。最后，我們將旁海馬各亞區(qū)的結構和功能連接受AD/MCI疾病影響結構與以整個旁海馬為種子點受疾病影響結構進行比較發(fā)現(xiàn)，不論是在結構還是功能連接結果中以整個旁海馬為種子點的結果綜合了所

8、有亞區(qū)受影響的結果，是旁海馬各亞區(qū)受疾病影響結果的一個合集，但是沒有體現(xiàn)出各個亞區(qū)之間的差異和區(qū)別，對于疾病的研究不夠精準。這一結果表示了我們需要對大的腦區(qū)進行功能特異性亞區(qū)劃分，也在疾病研究層面體現(xiàn)了我們分區(qū)的意義和必要性。
　　3、我們利用靜息態(tài)核磁共振數(shù)據(jù)研究了旁海馬腦網(wǎng)絡圖譜四個亞區(qū)受APOE4基因影響的全腦功能連接模式。我們發(fā)現(xiàn)PRCr受APOE4基因影響的腦區(qū)主要屬于前顳葉系統(tǒng)，PHC受APOE4基因影響的腦區(qū)主要屬于