1、本文主要從以下兩部分進行研究：
　　一、醒腦靜對腦缺血損傷導(dǎo)致神經(jīng)功能損害及神經(jīng)元炎性損傷的研究
　　實驗一 醒腦靜對MCAO大鼠神經(jīng)癥狀及腦組織病理形態(tài)學(xué)的影響
　　目的:通過觀察神經(jīng)缺失癥狀、大鼠腦梗塞范圍，評價醒腦靜對急性腦缺血再灌注損傷的保護作用。方法:SD大鼠連續(xù)給藥五天后，線拴法復(fù)制急性腦缺血再灌注損傷模型(MCAO)，采用zeaLonga(1989)5級評分法評價神經(jīng)缺失癥狀，檢測腦組織的病理形態(tài)改變，評

2、價醒腦靜對急性腦缺血再灌注損傷的保護作用。結(jié)果:①缺血2h再灌22h和70h，假手術(shù)組大鼠沒有神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，其他組大鼠再灌22h和70h出現(xiàn)了不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀。醒腦靜組可不同程度改善神經(jīng)缺損癥狀;橫木行走實驗顯示，與模型組比較，假手術(shù)組出現(xiàn)明顯差異(P＜0.05)，醒腦靜(50mg/kg)出現(xiàn)一定差異。病理上缺血2h再灌22h及70h后，模型組大鼠大腦皮層、海馬組織出現(xiàn)一定形態(tài)學(xué)改變，局部水腫及炎癥反應(yīng)，著色明顯變淺，神經(jīng)

3、元排列稀疏，存在大量壞死，醒腦靜組出現(xiàn)一定改善。結(jié)論:急性腦缺血再灌注22h和70h，模型組具有明顯的神經(jīng)缺失癥狀，醒腦靜各劑量組可不同程度改善神經(jīng)缺失癥狀，減小壞死組織范圍，具有抗腦缺血損傷作用。
　　實驗二 醒腦靜對MCAO大鼠血清NSE、S100B的影響
　　目的:通過檢測腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)元損傷的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白(S100B)含量，研究缺血再灌注腦缺血損傷后神經(jīng)細胞的損害程度及藥物

4、對神經(jīng)細胞的保護作用。方法:SD大鼠連續(xù)給藥五天后，復(fù)制MCAO模型，缺血2h再灌22h和70h后處死，ELISA法檢測血清中NSE及S100B的含量。結(jié)果:缺血2h再灌注22h及70h后，與相應(yīng)時間模型組比較，大鼠血清中NSE活性及S100B含量均出現(xiàn)不同程度增加，醒腦靜組大鼠再灌注22h血清NSE活性有所降低，70h NSE活性出現(xiàn)不同程度降低。再灌注22h血清S100B含量，醒腦靜組(50mg/kg)及齊留通組出現(xiàn)顯著差異，再灌注

5、70h S100B含量，醒腦靜組（50mg/kg）出現(xiàn)明顯差異。結(jié)論:腦缺血再灌注損傷后，大鼠血清中NSE活性及S100B含量增加，醒腦靜各劑量組大鼠血清中NSE活性及S100B含量降低，表明醒腦靜可能通過阻抑大腦NSE活性及S100B含量減輕腦缺血損傷。
　　實驗三 醒腦靜對MCAO大鼠腦勻漿MPO活性及炎癥因子IL-8含量的影響
　　目的:檢測腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中髓過氧化物酶(MPO)活性及炎癥因子白細胞介素8(

6、IL-8)含量，觀察再灌注損傷后中性粒細胞功能及細胞因子的變化，探討醒腦靜對其的阻抑作用。方法:SD大鼠連續(xù)給藥五天后，復(fù)制MACO模型，缺血2h再灌22h和70h，采用ELISA法檢測腦組織中MPO活性及炎癥因子IL-8含量。結(jié)果:①缺血2h再灌22h后，與模型組比較，與假手術(shù)組大鼠患側(cè)腦組織MPO活性均明顯增強，醒腦靜組MPO活性亦明顯降低。再灌70h后，與其模型組比較，假手術(shù)組和醒腦靜50mg/kg，25mg/kg組及齊留通組MP

7、O活性降低。②缺血2h再灌22h后，模型組大鼠患側(cè)腦組織IL-8含量均明顯升高，與其比較，假手術(shù)組和醒腦靜50mg/kg，25mg/kg組及齊留通組明顯降低。再灌70h后，與其模型組比較，假手術(shù)組和醒腦靜50mg/kg，25mg/kg組及齊留通組IL-8含量顯著降低。結(jié)論:腦缺血再灌注損傷后，大鼠患側(cè)腦組織中MPO活性和IL-8含量明顯升高，醒腦靜組中性粒細胞活性和炎性細胞因子含量均明顯降低，表明醒腦靜可能通過調(diào)節(jié)MPO活性和IL-8含

8、量減輕腦缺血損傷。
　　二、醒腦靜對MCAO大鼠腦組織5-Lox、白三烯類通路的調(diào)節(jié)
　　實驗四 醒腦靜對MCAO大鼠腦組織5-Lox、LTB4、LTD4及CysLTs含量的影響
　　目的:通過檢測腦缺血再灌注損傷大鼠缺血2h再灌22h和70h時，腦組織5-Lox、LTB4、LTD4、CysLTs含量變化，以期發(fā)現(xiàn)5-LOX、LTB4、 LTD4和CysLTs的含量變化在腦缺血再灌注損傷的作用并評價藥物療效。方法:SD

9、大鼠連續(xù)灌胃給藥5天后，復(fù)制MCAO模型，缺血2h，再灌注22，70h，用ELISA法檢測上述各時間點患側(cè)腦勻漿中5-Lox、LTB4、LTD4和CysLTs的含量。結(jié)果:①大鼠腦缺血2h再灌注22h時，模型組大鼠腦勻漿中5-Lox活性與假手術(shù)組相比有明顯增強，再灌注后70h時5-Lox的活力亦明顯增強，但兩時段模型組比較并無差異;再灌注22h組，醒腦靜(25mg/kg)與模型比較有明顯差異，齊留通組亦出現(xiàn)顯著性降低。再灌注70h組，齊

10、留通組出現(xiàn)明顯降低。②再灌注22h組，模型腦勻漿中LTB4與假手術(shù)相比有差異，與模型比較，醒腦靜25mg/kg組和齊留通組出現(xiàn)差異;再灌注70h組，模型腦勻漿中LTB4與假手術(shù)相比有差異，與模型比較，齊留通組出現(xiàn)差異，但兩時間點模型組比較并未出現(xiàn)差異。③再灌注22h組，模型腦勻漿中LTD4與假手術(shù)有明顯差異，與模型比較，各給藥組均出現(xiàn)明顯差異;再灌注70h組，模型腦勻漿中LTD4與假手術(shù)相比明顯差異，與模型比較，齊留通和依達拉奉組出現(xiàn)一

11、定差異，兩時間點模型組比較并未出現(xiàn)差異。④再灌注22h組，模型腦勻漿中CysLTs與假手術(shù)有明顯差異，與模型比較，醒腦靜50mg/kg組現(xiàn)明顯差異，醒腦靜25mg/kg組和齊留通組出現(xiàn)差異;再灌注70h組，模型腦勻漿中CysLTs與假手術(shù)相比有顯著性差異，與模型比較，醒腦靜50mg/kg組和齊留通組出現(xiàn)一定差異，兩時間點模型組比較并未出現(xiàn)差異。結(jié)論:急性腦缺血損傷后，5-Lox、 LTB4、LTD4和CysLTs的模型含量均有不同程度增

12、高。各給藥組可使造模組5-Lox、LTB4、LTD4和CysLTs含量不同程度減輕，表明醒腦靜可能通過抑制花生四烯酸5-Lox途徑產(chǎn)生抗實驗性腦缺血損傷。
　　實驗五 醒腦靜對MCAO大鼠腦組織CysLT1和CysLT2蛋白表達的干預(yù)
　　目的:檢測腦缺血損傷大鼠腦組織半胱氨酸白三烯受體(CysLT1和CysLT2)蛋白表達情況，以期發(fā)現(xiàn)醒腦靜對腦缺血炎性損傷的作用靶點。方法:SD大鼠連續(xù)給5天后采用MCAO制備大鼠腦缺血再

13、灌注模型，缺血2h再灌注20h和70h，通過Western blot法檢測皮層和海馬CysLT1及CysLT2蛋白的表達變化。結(jié)果:缺血2h再灌22h后，模型組大鼠CysLT1和CysLT2蛋白在皮層和海馬表達明顯比假手術(shù)組升高(P＜0.01或P＜0.05)，醒腦靜各劑量組對大鼠皮層和海馬CysLT1和CysLT2蛋白表達有不同程度降作用低。結(jié)論:腦缺血再灌注損傷后，大鼠患側(cè)大腦皮層和海馬CysLT1和CysLT2表達明顯升高;醒腦靜對

14、其表達有一定下調(diào)作用，CysLT1和CysLT2可能是醒腦靜調(diào)控炎性反應(yīng)的作用靶點。
　　醒腦靜對實驗性腦缺血再灌注損傷有保護作用。相關(guān)環(huán)節(jié)包括:①抑制外周NSE活性和減少S100B含量②調(diào)節(jié)炎癥因子和MPO活性③抑制5-Lox、LTB4、 LTD4及cysLTs含量和相關(guān)受體(CysLT1和CysLT2)表達。醒腦靜抗實驗性腦缺血再灌注損傷的可能機制是通過調(diào)控CysLT1和CysLT2兩個靶點來調(diào)控炎性代謝紊亂，達到防治腦缺血再