1、目的：
　　本課題主要研究黃荊子總木脂素的提取、純化工藝，并對其抗類風濕性關節(jié)炎藥效及安全性進行了評價。
　　方法：
　　1.以總木脂素提取量為考察指標，在單因素試驗的基礎上采用正交試驗確定黃荊子總木脂素的最佳提取條件。
　　2.采用聚酰胺、D101大孔樹脂等純化黃荊子總木脂素，HPLC法測定總木脂素含量，并以純度和轉移率為指標綜合評價，優(yōu)化黃荊子總木脂素純化工藝條件。
　　3.采用急性毒性試驗以試藥最大耐

2、受劑量灌胃，給藥后連續(xù)觀察兩周，詳細記錄小鼠體重、行為活動、狀態(tài)、飲食、大便、小便、毛色、分泌物及死亡等情況。
　　4.采用Ⅱ型膠原蛋白誘導大鼠關節(jié)炎模型，對黃荊子總木脂素進行體內抗類風濕性關節(jié)炎藥理活性評價。
　　5.采用二甲苯致小鼠耳腫脹和醋酸扭體實驗，研究黃荊子總木脂素的抗炎鎮(zhèn)痛作用。6.采用HPLC法測定牡荊屬4種植物果實中黃荊子素VNL的含量。
　　結果：
　　1.黃荊子總木脂素最優(yōu)提取工藝：提取溶劑乙

3、醇濃度為70％，料液比為1:10，提取溫度75℃，回流提取60min，提取2次。
　　2.聚酰胺與D101大孔樹脂能有效富集總木脂素。最佳工藝條件為浸膏與聚酰胺拌樣比為1.5∶1，浸膏與聚酰胺填料比為2∶1，水洗后以35%乙醇洗脫，收集洗脫液6BV。D101大孔樹脂上樣液濃度為1.5mg/mL，最大上樣量11BV，蒸餾水洗脫體積8BV，洗脫溶劑為35%乙醇，洗脫體積8BV，純化后終產(chǎn)品中總木脂素質量分數(shù)為51.4%，轉移率為63.

4、4%，得率為2.0‰。
　　3.急性毒性實驗中，動物無死亡，也無明顯中毒反應，測得黃荊子總木脂素最大試驗藥物劑量為16g/kg（相當于生藥量8000g生藥/kg），是人正常使用劑量的6400倍。
　　4.黃荊子總木脂素對大鼠II型膠原性關節(jié)炎具有顯著的治療作用，可以明顯地降低關節(jié)炎指數(shù)、足容積和抑制足腫脹率；可以顯著地降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-17A水平（P<0.05），顯著抑制MMP-3和MMP

5、-9蛋白表達和COX-2和INOS蛋白酶表達，抑制關鍵酶IkB和PDPK的磷酸化（P<0.05）且呈劑量依賴性；黃荊子總木脂素高中劑量均能顯著性提高大鼠血清中IL-10水平（P>0.05）。其高劑量組治療效果尤為突出，且給藥期間動物耐受性良好。
　　5.黃荊子總木脂素40mg/kg、20mg/kg和10mg/kg劑量均能顯著抑制醋酸扭體模型小鼠的疼痛反應,抑制率分別為42.42%(p<0.01),30.27%(p<0.01),22

6、.16%(p<0.05);40mg/kg和20mg/kg劑量可顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹炎癥反應，抑制率分別為35.63%(p<0.05)，32.23%(p<0.05)。
　　6.黃荊子素的含量在牡荊屬4種植物果實中存在差異，其中以黃荊子和蔓荊子中含量較高。
　　結論：
　　本課題建立的黃荊子總木脂素提取、純化工藝穩(wěn)定性好，簡便易行，能夠富集到純度較高的黃荊子總木脂素。藥理結果表明黃荊子總木脂素具有顯著的抗類風濕性關節(jié)