1、虎耳草(Saxifraga stolonifera(L.) Meerb.)是貴州特色苗藥材，收載于《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003年版，常用于治療中耳炎、牙痛、濕疹等疾病，也用于治療前列腺增生。本課題組針對虎耳草治療前列腺增生的功效進(jìn)行了大量研究以了解虎耳草抗前列腺增生的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，包括化學(xué)成分研究，質(zhì)量控制研究，以及藥理活性等工作。通過譜-效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，虎耳草在大鼠體內(nèi)抗前列腺增生的主要化合物有巖白菜素(BG)，沒食子酸

2、(GA)，綠原酸(CA)，槲皮素-3-O-β-L-鼠李糖苷(QR)，槲皮素-5-O-β-D-葡萄糖苷(QG)。本論文以 GA、BG、CA、QR和QG為指標(biāo)成分進(jìn)行虎耳草在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究探究其在體內(nèi)的移行規(guī)律。
　　一、大鼠口服虎耳草水提物后 GA、BG和 QR的藥代動力學(xué)研究
　　本論文采用 UHPLC-MS/MS法建立了測定大鼠血漿中 GA、BG和 QR3種活性成分的分析方法。該分析方法被用于灌胃給藥不同劑量(等

3、效于生藥材2.16、4.32和8.64 g/kg)虎耳草水提取物后 GA、BG和 QR在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究，計算灌胃給藥虎耳草水提取物后 GA、BG和 QR的藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示，在2.16~8.64 g/kg的劑量范圍內(nèi)，GA、BG和 QR在大鼠體內(nèi)呈現(xiàn)線性藥代動力學(xué)特征。
　　二、大鼠口服虎耳草乙醇提取物后 GA、BG、CA、QR和 QG藥代動力學(xué)研究及單體、組合單體和提取物藥動學(xué)差異研究
　　初步探究給大鼠灌

4、胃虎耳草乙醇提取物后(等效于生藥材8.64 g/kg) GA、BG、CA、QR和 QG在大鼠藥代動力學(xué)行為；通過探究灌胃單體 GA、BG、CA和組合單體(GA+BG+CA)化合物后 GA、BG、CA的藥動學(xué)規(guī)律來了解提取物對單體化合物的吸收、利用的影響。結(jié)果顯示乙醇提取物組、單體組以及組合單體組 GA和 BG的藥動學(xué)參數(shù)在沒有較大差異；乙醇提取物組 GA的 Cmax比水提取物組約大3倍。乙醇提取物組 BG的 Cmax比水提取物組約大5倍

5、。給藥單體 CA后的達(dá)峰時間明顯比乙醇提取物組和組合單體組短，這提示 CA的吸收可能受到GA、BG以及其他化合物的影響。乙醇提取物組 QR的Cmax比水提取物組的約大6倍，T1/2提前約2個小時。首次得到了 QG藥動學(xué)參數(shù)，QG在大鼠體內(nèi)能被快速吸收。
　　三、大鼠口服虎耳草乙醇提取物后 GA、BG、CA、QR和QG在大鼠的組織分布研究
　　本論文采用 UHLC-MS/MS法建立了用于同時定量分析大鼠各組織中 GA、BG、C

6、A、QR和 QG的分析方法。該分析方法被用于研究灌胃虎耳草乙醇提取物(等效于生藥材17.28 g/kg)后 GA、BG、CA、QR和 QG在大鼠肝、心、脾、肺、腎、腦、前列腺7個組織的分布情況，試驗結(jié)果表明：灌胃給藥虎耳草乙醇提取物后在45 min和3 h時間點時5種成分均在前列腺有較高的分布，與虎耳草治療前列腺增生的功效相符。
　　四、口服虎耳草乙醇提取物后 GA、BG、CA、QR和QG排泄研究研究
　　本論文采用 UHP