老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙常見中醫(yī)證型的研究及健脾補腎方對2型糖尿病小鼠腦組織癡呆相關(guān)的炎癥因子和鐵代謝的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
  第一部分 老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙常見中醫(yī)證型的研究
  目的:通過對老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙脾腎虧虛證、痰瘀阻絡(luò)證證型患者癡呆相關(guān)因素的分析研究,探討脾腎虧虛、痰瘀互阻在老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙發(fā)病中的影響。
  方法:搜集2013年12月至2014年12月南京市鼓樓醫(yī)院老年科60歲以上住院患者,參照糖尿病及認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)將所有患者分為2型糖尿病癡呆組66人和非糖尿病癡呆

2、組(以下簡稱癡呆組)43人。參照中醫(yī)藥高校統(tǒng)編教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)(新二版)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002版)》將糖尿病癡呆組按中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)分為脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組、肝腎陰虛證組。其中脾腎虧虛證34例、痰瘀阻絡(luò)證30例、肝腎陰虛證組2例。觀察項目:一般情況(性別、年齡、身高、體重、BMI、血壓、血脂、肝腎功能);糖尿病相關(guān)指標(biāo)(糖化血紅蛋白HbA1C、空腹血糖FBG、空腹胰島素FINS、空腹C肽、餐后C肽、HOMA-IR);

3、炎性指標(biāo)(IL-6、IL-1β、CRP、NSE);血清同型半胱氨酸HCY、血清葉酸、葉酸基因;神經(jīng)心理量表評估(包括:MMSE、MoCA、ADL、HIS、HAMD):海馬磁共振指標(biāo)(海馬高度、脈絡(luò)膜裂大小、NAA/Cr、MI/Cr)。
  結(jié)果:1、糖尿病癡呆組及各亞型組(脾腎兩虛證組與痰瘀阻絡(luò)證組)與癡呆組比較
  1)一般情況比較:糖尿病癡呆組體重、BMI、腹圍比癡呆組偏高,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。兩組間年齡、性別

4、、身高、血壓、血脂、肝腎功能比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組腹圍、體重、BMI均高于癡呆組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組與癡呆組比較,年齡、性別、身高、血壓、血脂、肝腎功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
  2)糖尿病相關(guān)指標(biāo)比較:糖尿病癡呆組的HbA1C、FBG、C肽-120min、FINS、HOMA-IR水平均高于癡呆組,存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);C肽-0

5、min水平低于癡呆組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組HbA1C、FBG、C肽-120min、FINS、HOMA-IR均高于癡呆組,C肽-0min、C肽-120min均低于癡呆組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  3)炎癥因子比較:糖尿病癡呆組IL-1β、IL-6均高于癡呆組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);兩組CRP、NSE水平無明顯差異(P>0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組IL-6、IL-1β

6、水平均高于癡呆組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組與癡呆組比較,CRP、NSE差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
  4) HCY、葉酸、葉酸基因比較:糖尿病癡呆組的HCY高于癡呆組,血清葉酸水平低于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組HCY均高于癡呆組,葉酸水平均低于癡呆組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組間葉酸基因分布不同,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
  

7、5)神經(jīng)心理量表評估比較:糖尿病癡呆組患者MOCA評分低于癡呆組,HIS評分高于癡呆組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組MOCA評分均低于癡呆組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組MMSE、ADL、HIS、HAMD評分與癡呆組比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  6)海馬磁共振結(jié)果比較:糖尿病癡呆組患者海馬高度、NAA/Cr低于癡呆組,脈絡(luò)膜裂大學(xué)、MI/Cr大于癡呆組,有統(tǒng)計

8、學(xué)差異(P<0.05)。脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組海馬高度、左側(cè)NAA/Cr水平低于癡呆組,脈絡(luò)膜裂大小、左側(cè)海馬MI/Cr均高于癡呆組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);右側(cè)海馬NAA/Cr、MI/Cr與癡呆組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  2、脾腎兩虛證組與痰瘀阻絡(luò)證組比較
  1)一般情況比較:兩組間年齡、性別、身高、體重、BMI、腹圍、血壓、血脂、肝腎功能無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  2)糖尿病相

9、關(guān)指標(biāo)比較:脾腎虧虛組的HbA1C、FBG、FINS、HOMA-IR均高于痰瘀阻絡(luò)證組,C肽-0min、C肽-120rmin水平均低于痰瘀阻絡(luò)證組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
  3)炎癥因子比較:脾腎虧虛證組血清IL-6水平高于痰瘀阻絡(luò)證組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。兩組間CRP、NSE、IL-1β比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  4) HCY、葉酸、葉酸基因比較:脾腎虧虛證組HCY高于痰瘀阻絡(luò)證組,葉酸水平

10、低于痰瘀阻絡(luò)證組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。兩組間葉酸基因分布不同,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  5)神經(jīng)心理量表評估比較:脾腎虧虛證組MOCA評分低于痰瘀阻絡(luò)證組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。兩組間MMSE、ADL、HIS、HAMD評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  6)海馬功能磁共振結(jié)果比較:脾腎虧虛證組海馬高度、左側(cè)NAA/Cr均低于痰瘀阻絡(luò)證組,脈絡(luò)膜裂大小、左側(cè)MI/Cr水平均高于痰瘀阻絡(luò)證

11、組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  結(jié)論:1、老年2型糖尿病癡呆患者中脾腎虧虛型最多見,其次為痰瘀阻絡(luò)型,肝腎陰虛者較少見。
  2、老年2型糖尿病癡呆組、脾腎虧虛證組、痰瘀阻絡(luò)證組患者較癡呆組患者認(rèn)知功能明顯下降,且脾腎虧虛證組患者認(rèn)知功能下降最明顯,提示脾腎與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系更為密切。
  3、腹型肥胖、慢性高血糖、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、高同型半胱氨酸血癥、海馬體積萎縮、神經(jīng)元退變(NAA/Cr降低)、膠

12、質(zhì)細(xì)胞增生(MI/Cr升高)與脾腎虧虛型和痰瘀阻絡(luò)型老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生有關(guān),也可能是脾腎虧虛型老年2型糖尿病癡呆患者認(rèn)知功能下降最明顯的原因。
  4、左側(cè)海馬體積萎縮及代謝在脾腎虧虛組中的變化較痰瘀阻絡(luò)組更明顯,提示左側(cè)海馬可能與脾腎關(guān)系最密切。
  第二部分 健脾補腎方對2型糖尿病小鼠腦組織中癡呆相關(guān)的炎癥因子和鐵代謝的影響
  目的:1、成功建立2型糖尿病小鼠模型及觀察小鼠腦組織中癡呆相關(guān)炎癥因子

13、及鐵代謝基因的表達。
  2、觀察中醫(yī)健脾補腎方對于上述癡呆相關(guān)因子的影響,探討健脾補腎方治療認(rèn)知功能障礙的可能作用靶點。
  方法:健康清潔級12周齡雄性C57BL/6小鼠30只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,將小鼠隨機分成造模組25只和對照組5只,對照組以普通飼料喂養(yǎng),造模組以高脂飼料喂養(yǎng)4周后,禁食12h,行腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)30mg/kg/d*1天,1天后測小鼠隨機血糖,未達標(biāo)者追加一次STZ。隨機測量小鼠隨機血糖三次

14、,大于16.7mmol/1的19只老鼠認(rèn)為造模成功(血糖未達標(biāo)及死亡者共6只)。造模成功組再隨機分兩組:糖尿病組和中藥健脾補腎組。中藥健脾補腎組以7.4g/kg·d灌胃,糖尿病組及正常對照組在相同時間灌服相同容積生理鹽水,療程8周,治療結(jié)束取3只小鼠腦組織做病理切片,余小鼠腦組織分大腦、小腦、腦干、海馬四部分,用RT-PCR手段檢測各組織中癡呆相關(guān)炎癥因子(IL-6 IL-1βTNF-α)及鐵代謝相關(guān)基因(DMT1、FPN1、Hepci

15、din、CP)水平。
  結(jié)果:1、糖尿病組和健脾補腎組小鼠三次隨機血糖均>16.7mmol/1;對照組小鼠血糖水平在正常范圍。
  2、健脾補腎組小鼠治療4周后血糖較糖尿病組有所下降,但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  3、病理切片:糖尿病組及健脾補腎組均可見腦組織中神經(jīng)元丟失、退變及膠質(zhì)細(xì)胞增生。但健脾補腎組較糖尿病組有明顯改善。
  4、糖尿病組小鼠腦組織中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平

16、較對照組升高,且有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
  5、健脾補腎組大腦、小腦、海馬組織中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α表達水平下降,且與糖尿病組有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
  6、健脾補腎組腦干組織中炎癥因子IL-1β、TNF-α表達水平下降,且與糖尿病組有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。但IL-6水平無明顯差異。
  7、糖尿病組小鼠腦組織中Fe代謝相關(guān)基因DMT1水平較對照組升高,F(xiàn)PN1、CP水

17、平較對照組下降,且均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
  8、健脾補腎組小鼠腦鐵代謝相關(guān)基因水平較糖尿病組有所下降,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
  結(jié)論:1、造模組(糖尿病組+健脾補腎組)三次隨機血糖均>16.7mmol/l,造模成功。
  2、神經(jīng)元退變及膠質(zhì)細(xì)胞增生是癡呆發(fā)生的病理基礎(chǔ),而本實驗中糖尿病小鼠腦組織中神經(jīng)元退變及膠質(zhì)細(xì)胞增生明顯,這為糖尿病導(dǎo)致癡呆學(xué)說提供了依據(jù)。
  3、糖尿病小鼠腦組織中與

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