1、目的：構(gòu)建一種新型的納米級靶向超聲造影劑，考察其體外尋靶特性及體內(nèi)造影增強(qiáng)效果，評估超聲分子成像技術(shù)在早期診斷肝臟缺血再灌注損傷病變的可行性及可重復(fù)性。
　　方法：應(yīng)用薄膜水化和超聲振蕩法制備普通的脂質(zhì)納泡，然后利用親和素-生物素連接法，將生物素化的ICAM-1抗體靶向連接于生物素化的脂質(zhì)納泡上，制備載ICAM-1抗體的靶向脂質(zhì)納泡。培養(yǎng)原代分離的人肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(HHSEC)，建立低溫缺氧/復(fù)氧(H/R)模型，在激光共聚焦顯微鏡下

2、觀察攜帶ICAM-1抗體的靶向脂質(zhì)納泡體外尋靶與細(xì)胞的結(jié)合情況。按照Pringle's法建立兔肝臟缺血再灌注損傷動物模型(I/R組)，并設(shè)假手術(shù)組(SO組)作為對照。建模成功后，行肝臟超聲造影檢查，應(yīng)用QLAB軟件獲取感興趣區(qū)域(ROI)肝臟血流參數(shù):峰值強(qiáng)度(PI)、達(dá)峰時間(time to peak)及增強(qiáng)持續(xù)時間(time of duration)，定量評價靶向脂質(zhì)納泡超聲造影的顯影效果、穩(wěn)定性及造影參數(shù)的可靠性。
　　結(jié)果

3、：自制靶向脂質(zhì)納泡粒徑約148.15±39.75nm，Zeta電位-28.4±7.9mV，濃度(3.6～7.4)×109個/ml，激光共聚焦顯微鏡下觀察靶向脂質(zhì)納泡的綠色熒光較好地粘附在H/R組人肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面。肝臟IRI后，以細(xì)胞凋亡為主。肝竇內(nèi)皮細(xì)胞凋亡比例17.53±1.19％，肝細(xì)胞凋亡比例5.61±0.85％。IRI后，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1顯著表達(dá)，且與ALT、LDH呈線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.812，r=0.85

4、4。靶向脂質(zhì)納泡體內(nèi)顯影效果穩(wěn)定，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC=0.938，可重復(fù)性好。超聲造影測量參數(shù)選取肝包膜下3cm深度作為ROI區(qū)域，變異性最小，CV3.9％。兩名觀測者在相同條件下測量結(jié)果一致性好，ICC=0.948，信度較高。動物體內(nèi)超聲造影顯示，I/R組靶向脂質(zhì)納泡PI及增強(qiáng)持續(xù)時間明顯高于普通納泡，達(dá)峰時間明顯提前;靶向脂質(zhì)納泡的PI及增強(qiáng)持續(xù)時間在I/R組明顯高于SO組。I/R組靶向脂質(zhì)納泡PI與肝臟IRI病理Suzuki's評