1、1、背景和目的：
　　賁門腺癌（Gastric Cardia Adenocarcinoma，GCA）是又一具有中國特色的惡性腫瘤。中國是其發(fā)病率較高的國家之一，局部可達190/10萬，且其地域分布與食管胃癌的高低發(fā)區(qū)基本一致，但其流行趨勢與其明顯相反，伴隨食管胃癌總體發(fā)病率的下降，GCA卻呈上升趨勢。同時，早期GCA缺乏特異的癥狀和體征，臨床上亦無簡便靈敏的篩查指標，導致GCA的早期診斷和治療較難，根治率低，且賁門部的淋巴引流豐富

2、，GCA轉移和復發(fā)率高、預后較差。此外，GCA特殊的發(fā)病部位導致其定義至今難以界定。同時，中國與西方國家的GCA在發(fā)病特征、發(fā)病機制等諸多方面都存在著明顯差異，西方國家真正意義上的 GCA較為少見，多為食管遠端腺癌，且其發(fā)病多與胃食管返流疾病相關，而中國GCA絕大部分發(fā)生在解剖學上的賁門部位，對其發(fā)病機制尚不清楚。以上因素使GCA在國際上沒有統(tǒng)一的分期分級標準，對其診療也多依據(jù)食管腺癌或遠端胃腺癌進行，這導致GCA診療的隨意性，缺乏科學

3、依據(jù)，更影響治療效果的評價，也就難以促使診療水平的提高。因此，收集大樣本量的病例資料對GCA幾十年臨床病理特征及生存情況變化的趨勢進行分析研究，加深對GCA的科學認識，為其深入研究提供基礎信息具有重要意義。本研究依托作者所在實驗室建立的中國大樣本量賁門癌資料庫這一優(yōu)勢資源，分析中國GCA在不同時間段的臨床病理特征變化趨勢及其對生存期的影響就是為了實現(xiàn)這一目的。
　　2、對象和方法：
　　2.1、研究對象
　　篩選河南省

4、食管癌重點開放實驗室賁門癌資料庫中確診時間在1974-2013年間明確病理診斷為賁門腺癌的41960例病例作為研究對象。其中男性32702例，女性9258例，男女比例為3.52:1。平均確診年齡60±9歲。
　　2.2、資料收集及生存隨訪
　　納入分析的所有病例均經(jīng)過專門培訓的調查人員通過現(xiàn)場流調獲取基本信息，然后到經(jīng)治醫(yī)院查找補充臨床病理信息，并通過電話隨訪、入戶調查等方式進行生存隨訪，末次隨訪時間為2014年12月31日

5、，獲取有明確生存狀況的病例18943例，其中死亡病例8935例。
　　2.3、統(tǒng)計方法：
　　將所有病例按照不同確診時間分成1974-1993年、1994-2003年和2004-2013年三組，采用頻率描述和χ2檢驗分析不同時間組不同人群GCA臨床病理特征的變化趨勢，再將有生存狀況的病例按照確診時間分成前20年組（1974-1993年）和后20年組（1994-2013年），采用Kaplan-Meier法和單變量對數(shù)秩檢驗進行

6、單因素生存分析，比較不同時間段不同特征GCA患者的生存狀況，采用COX模型進行多因素生存分析。數(shù)據(jù)分析均采用SPSS21.0軟件，檢驗水準為α=0.05。
　　3、結果：
　　3.1、41960例GCA病例臨床病理特征分布
　　GCA病例中男性患者居多；發(fā)病年齡主要集中在50-69歲；食管癌高發(fā)區(qū)GCA發(fā)病率較高；腫瘤絕大部分發(fā)生在賁門部，大體類型以潰瘍型為主，淋巴結轉移陽性率為64.9％。
　　3.2、不同時間

7、組不同人群GCA病例臨床病理特征變化
　　3.2.1、三個時間組GCA病例臨床病理特征變化
　　男性、年齡在60歲以上、賁門胃體底部腫瘤、腫瘤長徑＜6cm、大體類型為早期型和潰瘍型、低分化、浸潤程度在粘膜下層以內、淋巴結轉移陽性病例所占比例隨時間變化呈上升趨勢（P＜0.001）；食管癌高發(fā)區(qū)、賁門部腫瘤、腫瘤長徑≥6cm、大體類型為彌漫浸潤型、中分化、侵及肌層、發(fā)生遠處轉移病例所占比例隨時間變化呈下降趨勢（P＜0.005）。

8、
　　3.2.2、不同性別不同年齡GCA病例各時間組臨床病理特征變化
　　男女 GCA年齡在60歲以上、食管癌低發(fā)區(qū)病例隨時間變化呈上升趨勢。60歲以下病例中男性、食管癌低發(fā)區(qū)GCA發(fā)病呈上升趨勢（P＜0.001），而60歲以上病例男女、高低發(fā)區(qū)發(fā)病情況隨時間變化無明顯差異。不同性別不同年齡GCA病例賁門胃體底部腫瘤、腫瘤長徑＜6cm、大體類型潰瘍型、低分化、浸潤程度侵及全層病例所占比例均呈上升趨勢，而賁門部腫瘤、腫瘤長徑≥

9、6cm、大體類型為彌漫浸潤型、中分化、浸潤程度侵及肌層病例所占比例均呈下降趨勢（P＜0.001）。此外，兩年齡組男性淋巴結轉移陽性病例均呈上升趨勢（P＜0.001），男性、年齡60歲以下病例發(fā)生遠處轉移病例所占比例均呈下降趨勢（P＜0.05）。
　　3.2.3、食管癌高低發(fā)區(qū)GCA病例各時間組臨床病理特征變化
　　食管癌高低發(fā)區(qū)小于60歲、賁門胃體底部腫瘤、腫瘤長徑＜6cm、早期型和潰瘍型、低分化、浸潤程度為粘膜下層以內及全

10、層未達周圍組織病例所占比例均呈上升趨勢（P＜0.001），而賁門部腫瘤、腫瘤長徑≥6cm、彌漫浸潤型腫瘤、中分化、浸潤肌層、發(fā)生遠處轉移病例均呈下降趨勢（P＜0.001）。此外，食管癌低發(fā)區(qū)淋巴結轉移陽性構成比隨時間變化呈逐漸上升趨勢（P=0.035）。
　　3.3、不同時間組不同人群GCA患者生存情況變化
　　3.3.1、兩時間組GCA患者生存情況變化
　　40年間GCA患者中位生存期為53個月。隨確診時間變化，GC

11、A患者的生存情況呈明顯好轉趨勢（P＜0.001），后20年的中位生存期較前20年的中位生存期提高了近1倍。
　　3.3.2兩時間組不同性別不同年齡GCA患者生存情況變化
　　女性、60歲以下GCA患者的生存情況較好。前20年不同性別、不同年齡患者的生存率均無差異，而后20年的生存率均明顯提高（P＜0.001），且女性、60歲以下患者生存率改善更加明顯。
　　3.3.3、兩時間組不同病理特征GCA患者生存情況變化

12、　　腫瘤長徑＜6cmGCA患者生存期比腫瘤長徑≥6cm患者好，且隨著確診時間的變化，兩組不同腫瘤長徑患者的生存率均呈上升趨勢（P＜0.001），但腫瘤長徑≥6cm患者中位生存期改善顯著。腫瘤大體類型為早期型患者的生存預后最好，其次是結節(jié)蕈傘型、潰瘍型，彌漫浸潤型患者中位生存期最短。結節(jié)蕈傘型和彌漫浸潤型患者生存期隨時間變化逐漸改善，且結節(jié)蕈傘型改善最為顯著（P＜0.001）。潰瘍型患者前后兩個20年生存期變化情況無明顯統(tǒng)計學差異。分化程

13、度越低，患者的生存期越短，中分化和低分化患者后20年的生存期較前20年均有所改善（P＜0.001）。隨腫瘤浸潤程度的加深，生存期逐漸降低，浸潤肌層患者隨確診時間變化生存率有顯著改善（P＜0.001），而浸潤全層及以上患者生存率變化無明顯統(tǒng)計學差異。未發(fā)生淋巴結轉移患者預后明顯較好（P＜0.001），但其生存期隨時間無明顯變化，而淋巴結陽性患者生存期隨時間變化有所提高。
　　3.4、40年間GCA患者生存因素分析
　　多變量C

14、ox回歸模型分析提示淋巴結轉移陽性、年齡≥60歲、腫瘤長徑≥6cm、浸潤程度和大體類型是40年間影響患者生存的危險因素（P＜0.005），其中，不同的浸潤程度和大體類型對患者生存率的影響不同。
　　4、結論：
　　1）40年間中國GCA發(fā)病以男性為主，呈逐漸上升趨勢，60歲以下發(fā)病患者男性所占比例逐漸上升，而GCA的中位發(fā)病年齡段推遲至60-69歲，GCA發(fā)病的地域分布仍與食管癌一致，但低發(fā)區(qū)發(fā)病人數(shù)所占比例逐漸上升。腫瘤部

15、位主要集中在賁門部，但賁門胃體底部腫瘤的發(fā)病率逐漸增加。
　　2）40年間中國 GCA患者腫瘤大小逐漸縮小，遠處轉移逐漸減少,早期型腫瘤及早期浸潤程度所占比例明顯增加，但分化程度趨向低分化，浸潤程度趨于浸潤全層，淋巴結轉移率逐漸提高。
　　3）40年間中國GCA患者生存期明顯延長，女性、年齡在60歲以下、腫瘤長徑在6cm以下、大體類型為結節(jié)蕈傘型、中分化和低分化、浸潤程度達肌層患者生存期改善較顯著。淋巴結轉移、年齡、腫瘤長徑