1、酸敏感離子通道是可被胞外的H<'+>直接激活的配體門控的陽離子通道，在哺乳動物的中樞及外周神經系統(tǒng)中都有廣泛的分布。越來越多的證據表明，ASICs在生理及病理的條件下都發(fā)揮了重要的功能。在生理條件下，ASICs參與了味覺、嗅覺和視覺的感受：在病理條件下，ASICs在痛覺、癲癇及缺血造成的損傷中扮演了重要的角色。而對于ASICs在聽覺通路上的表達及功能研究得不多，僅有的幾篇文獻主要是研究ASICs在外周的聽覺通路上的表達及功能特性。在聽覺

2、中樞上ASICs的表達、通道特性及其生理功能目前還不清楚。因此，本研究用RT-PCR、全細胞膜片鉗及鈣成像等方法，研究了下丘ASICs的表達以及下丘神經元上酸誘導電流的電生理學和藥理學特性，鑒定了介導該電流的ASICs的亞基組成，主要結果如下： 1.RT-PCR的結果顯示在下丘可檢測到ASIC1a，ASIC1b，ASIC2a，ASIC2b四種亞基的表達，而ASIC3亞基在下丘上不表達。 2.細胞外環(huán)境的pH值的下降可

3、在培養(yǎng)的下丘神經元上誘導出快速失活的內向電流：該電流對胞外pH高度敏感，激活閾值約為pH 6.9，半效激活pH為5.92；ASICs通道非選擇性拮抗劑amiloride可以阻斷下丘神經元上酸誘導的電流(IC<,50>=20.4±0.4μM)：該電流的反轉電位接近Na<'+>的反轉電位，且用NMDG取代Na<'+>極大的抑制了該電流。這些結果提示酸在下丘神經元上誘導的電流是由ASICs介導的。 3.更進一步的證據表明，ASIC1

4、a同聚體通道參與介導酸在下丘神經元上介導的電流：(1)經典的離子替換及鈣成像的結果顯示，介導下丘神經元上酸誘導電流的通道可以通透Ca<'2+>；(2)PcTX1(ASIC1a同聚體通道的選擇性拮抗劑)對下丘神經元上酸誘導的電流有明顯的抑制作用；(3)胞外的Ca<'2+>及pb<'2+>可以顯著的抑制該電流，進一步驗證了ASIC1a亞基的存在。此外，Zn<'2+>(300 μM)可以增強該電流的幅度，提示ASIC2a亞基的存在。而水楊酸鈉