1、目的:
　　復(fù)制脂多糖(LPS)致兔急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)模型，通過觀察動物模型的病理生理變化，深入探討炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等在ARDS發(fā)生發(fā)展中可能的致病機制;同時，在治療組給予糖皮質(zhì)激素(GC)進行干預(yù)，研究GC對LPS所致ARDS的保護性作用，旨在為臨床防治ARDS提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　將24只新西蘭白兔隨機分為3組，即對照組、致傷組、治療組，每組8只。各組動物均以30％烏拉坦(4ml/kg)腹腔

2、注射麻醉，分離左側(cè)頸總動脈并插管，用于檢測生命體征和采血。LPS按750μg/kg溶于2ml生理鹽水(NS)中經(jīng)耳緣靜脈一次性注射完畢，隨后注射NS，兩次的液體總量為2.5ml/kg。對照組給予等量NS，治療組造模方法同致傷組，注入LPS后立即經(jīng)耳緣靜脈給予GC4mg/kg，后補充生理鹽水，液體總量亦為2.5ml/kg。各組于0h、0.5h、2h、4h和6h監(jiān)測生命體征及動脈血氣并于0h、2h、4h和6h采集血液標(biāo)本。實驗6h后放血處死

3、動物，觀察肺大體標(biāo)本并留取肺組織標(biāo)本。檢測指標(biāo)如下:
　　1.0h、0.5h、2h、4h、6h監(jiān)測血壓及呼吸頻率;
　　2.0h、0.5h、2h、4h、6h檢測動脈血氣;
　　3.0h、2h、4h、6h檢測血清TNF-α、IL-10;
　　4.檢測肺組織中TNF-α、IL-10、Trx-1;
　　5.檢測肺組織GR、NF-κB p65、Nrf2蛋白表達量;
　　6.測定肺組織濕重/干重比值;
　

4、　7.光鏡下觀察各組肺組織病理學(xué)變化。
　　結(jié)果:
　　1.呼吸頻率:實驗前，三組動物呼吸頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。實驗進程中，對照組動物的呼吸頻率基本保持穩(wěn)定。靜脈注射LPS后0.5h，致傷組動物呼吸頻率明顯增快，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。治療組動物于實驗0.5h時呼吸頻率亦增快，但其變化趨勢小于致傷組，介于對照組和致傷組之間(P=0.029, P=0.009)。
　　2.血壓:三組

5、動物血壓于實驗前無差別(P＞0.05)。對照組動物血壓在實驗過程中呈緩慢降低趨勢，考慮與各時間點抽血有關(guān)。靜脈注射LPS后0.5h，致傷組動物血壓顯著下降(P=0.000)，之后一直處于較低水平。治療組動物血壓在給予LPS后亦有所下降，其降低幅度大于對照組(P=0.000)但小于致傷組(P=0.005)。
　　3.動脈血氣:實驗前，三組動物動脈血氣均處于正常水平。對照組動物在實驗過程中PaO2及PaO2/FiO2保持穩(wěn)定。靜脈注射

6、LPS后，致傷組PaO2及PaO2/FiO2較對照組明顯降低(P=0.000，P=0.000)，于0.5h降至最低(57.9±9mmHg，275.6±42.5)，符合ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，之后緩慢恢復(fù);治療組PaO2及PaO2/FiO2在0.5h時亦降低，但降低趨勢不及致傷組，且與對照組和致傷組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000，P=0.000)。
　　4.血清TNF-α和IL-10含量:實驗前，三組家兔血清中TNF-α和IL-1

7、0的含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。實驗進程中，對照組TNF-α和IL-10含量保持穩(wěn)定。靜脈注射LPS后0.5h，致傷組TNF-α含量顯著高于對照組(P=0.000)，并隨實驗進程持續(xù)升高;治療組血清TNF-α水平介于對照組和致傷組之間。靜注LPS后，致傷組血清IL-10含量較對照組有升高趨勢，至實驗6h時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)，治療組血清IL-10含量于實驗2h、4h、6h均顯著高于對照組(P=0.009，P=0.00

8、0，P=0.000)。
　　5.肺組織TNF-α、IL-10和Trx-1含量:實驗6h后，致傷組肺組織中TNF-α含量顯著高于對照組及治療組(P=0.000，P=0.000)，治療組動物TNF-α含量亦高于對照組(P=0.000)。致傷組動物肺組織IL-10含量與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.109)，而治療組IL-10含量則顯著高于對照組和致傷組(P=0.000，P=0.000)。致傷組動物Trx-1含量較對照組有升高趨勢，但

9、兩組間Trx-1含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.073)，治療組動物肺組織中Trx-1含量顯著高于對照組(P=0.01)。
　　6.肺組織GR、NF-κB p65、Nrf2蛋白表達量:實驗6h后，致傷組動物肺組織中GR的表達量較對照組明顯減低(P=0.002)，治療組動物肺組織GR的表達量明顯高于致傷組(P=0.01)，與對照組比較雖有降低，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.275)。致傷組動物肺組織NF-κB p65的表達量顯著高于對照組(P=

10、0.000)，治療組則介于對照組和致傷組之間(P=0.002，P=0.039)。與對照組比較，致傷組和治療組肺組織中Nrf2的表達量明顯增高(P=0.002，P=0.001)，治療組略高于致傷組，但兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.334)。
　　7.肺組織濕/干重比值:致傷組動物肺濕/干重比值顯著高于對照組(P=0.000);治療組動物肺濕/干重比值高于對照組，但低于致傷組，且差異顯著(P=0.012，P=0.000)。

11、　　8.肺組織病理學(xué)觀察:光鏡下，對照組動物肺組織結(jié)構(gòu)未見明顯異常;致傷組肺泡腔內(nèi)可見明顯出血、液體滲出、炎癥細(xì)胞浸潤，部分肺泡腔融合，肺泡間隔增厚，肺間質(zhì)微血管內(nèi)可見炎癥細(xì)胞附壁和微血栓形成;治療組肺組織損傷程度輕于致傷組。
　　結(jié)論:
　　1.經(jīng)耳緣靜脈一次性注射脂多糖(750μg/kg)可以復(fù)制家兔急性呼吸窘迫綜合癥模型。
　　2.促炎與抗炎失衡，氧化應(yīng)激作用增強、抗氧化能力相對不足以及微循環(huán)障礙等是ARDS發(fā)生