1、樹突狀細(xì)胞(DC)是免疫系統(tǒng)強(qiáng)有力的抗原遞呈細(xì)胞,在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵的引導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用,其成熟程度、亞群分類決定著免疫激活與免疫耐受之間的平衡,DC的成熟程度為引發(fā)T淋巴細(xì)胞依賴性免疫應(yīng)答必需的條件之一.CD47分子是近些年發(fā)現(xiàn)的與機(jī)體免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)有密切關(guān)系的膜糖蛋白,廣泛地表達(dá)于所有組織的不同細(xì)胞上.本研究利用在體外建立的穩(wěn)定的人DC培養(yǎng)體系,從DC的成熟分化過程、功能及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等環(huán)節(jié)深入探討CD47復(fù)合體對DC的影響,進(jìn)一步

2、闡明整合素相關(guān)蛋白及其配體對DC發(fā)揮免疫調(diào)控的作用機(jī)制,冀為其今后的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)并發(fā)現(xiàn)可能參與DC成熟分化的信號途徑.綜合以上結(jié)果,本研究提示,CD47/B6H12分子復(fù)合體在體外對人DC的影響及可能的作用機(jī)制如下:(1)CD47/B6H12復(fù)合體能抑制成熟DC膜表面分子CD80、CD86、CD83、CDla、HLA-DR的表達(dá),抑制DC刺激同種異體T淋巴細(xì)胞的增殖,從而可能將DC的發(fā)育相對滯留于"未成熟階段".(2)CD47/B6

3、H12復(fù)合體能抑制DC釋放細(xì)胞因子Il-12、TNF-α、IL-6,在(2.5-10)μg/ml濃度范圍內(nèi),抑制作用呈劑量依賴模式,從而可能會對治療以Th1型細(xì)胞為主的自身免疫性疾病及防治GVHD有一定意義.(3)CD47/B6H12分子復(fù)合體可能通過阻斷DC的NF-κB激活,干預(yù)NF-κB所調(diào)控的基因(IL-6、TNF-α、IL-12、CD80、CD86及MHCⅡ類分子等)的轉(zhuǎn)錄,從而發(fā)揮免疫抑制作用.(4)CD47/B6H12復(fù)合體

4、可能通過抑制IκB蛋白質(zhì)的磷酸化,阻止其發(fā)生降解,從而加強(qiáng)其對轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的結(jié)合,阻止NF-κB向核內(nèi)轉(zhuǎn)位,降低NF-κB與DNA的結(jié)合活性.提示,CD47/B6H12復(fù)合體可能通過阻斷NF-κB/IκB信號通路影響DC的成熟及功能.(5)CD47/B6H12復(fù)合體可能通過阻斷JAK2激酶的磷酸化而抑制轉(zhuǎn)錄因子STAT4向胞核內(nèi)轉(zhuǎn)位并與DNA結(jié)合,從而阻斷作為IL-12重要的信號傳遞途徑之一的JAK-STAT途徑,影響T淋巴細(xì)胞向