腸道菌群對抗精神病藥源性代謝紊亂的影響研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩68頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的
  1.動(dòng)態(tài)觀察首發(fā)未用藥精神分裂癥患者用藥前后腸道微生物、炎性細(xì)胞因子及代謝指標(biāo)的變化,進(jìn)一步探討抗精神病藥物對代謝指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子、腸道微生物的影響。
  2.通過對首發(fā)未用藥精神分裂癥患者用藥前后不同時(shí)期腸道微生物與代謝指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子等進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究,以探討腸道微生物與抗精神病藥物引起的代謝異常的關(guān)系。
  方法
  1.選取2015年1月至2016年8月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)科住院的4

2、0例首發(fā)精神分裂癥患者(患者組)和35名健康志愿者(健康對照組),患者組在入組當(dāng)日詳細(xì)詢問病史,收集一般臨床資料,并進(jìn)行體格檢查及精神檢查,同時(shí)進(jìn)行PANSS量表評(píng)定,于住院第二天清晨采血、收集糞便標(biāo)本、測量身高、體重、計(jì)算體重指數(shù)(BMI),出院后對入組患者進(jìn)行6周、12周、24周的隨訪,收集資料及糞便、血標(biāo)本同上。
  2.使用葡萄糖氧化酶法(GOD)檢測空腹血糖(FBG)水平,使用酶色度法測定血清空腹甘油三酯(TG)、膽固醇

3、(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的水平;采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清空腹胰島素(INS)、使用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清空腹細(xì)胞因子 IL-6、IL-10的水平。
  3.腸道微生物總 DNA的提?。喊凑盏聡鳴IAGEN公司提供的QIAamp糞便 DNA提取試劑盒說明書操作,糞便總 DNA濃度和純度使用紫外分光光度計(jì)檢測以保存?zhèn)溆谩?br>  4.糞便腸道微生物(擬桿菌屬、乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬)的絕

4、對拷貝數(shù)采用熒光定量PCR(QPCR)法進(jìn)行測定:引物設(shè)計(jì)以16SrRNA序列為依據(jù),常規(guī) PCR擴(kuò)增目的片段,并回收、純化常規(guī) PCR產(chǎn)物,構(gòu)建載體。使用 SYBR Green I熒光染料,根據(jù)擴(kuò)增的閾值及閾值循環(huán)數(shù),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線從而計(jì)算出腸道微生物(擬桿菌屬、乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬)的拷貝數(shù)。
  5.采用 SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。使用K-S單樣本檢驗(yàn)計(jì)量資料是否為正態(tài)分布,若服從正態(tài)分布,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( X?

5、S)來表示,兩組間參數(shù)的比較采用兩獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn);若不服從正態(tài)分布,采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn),結(jié)果以中位數(shù)來表示。采用卡方檢驗(yàn)或連續(xù)校正的卡方檢驗(yàn)方法分析計(jì)數(shù)資料,結(jié)果以百分比[例(%)]來表示。腸道各細(xì)菌菌屬與糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子等的相關(guān)性經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布的采用 Pearson相關(guān)分析,不符合正態(tài)分布的采用Spearman相關(guān)分析?;颊呓M內(nèi)用藥前后生物學(xué)指標(biāo)的變化(連續(xù)性計(jì)量資料)使用方差分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、以雙側(cè) P<0.05來表示。
  結(jié)果
  1.共入組患者組40例(其中5例脫落,35例完成隨訪),健康對照組35例,兩組性別、年齡、文化程度的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。
  2.兩組基線期體重、BMI、FBG、INS、CHOL、TG、HDL、LDL水平無明顯差異(P均>0.05)
  3.兩組間基線血清炎性細(xì)胞因子及腸道菌群水平比較:(1)炎癥因子水平比較:血清 IL-6水平患者組[(32.69±1

7、0.83) pg/ml]明顯高于健康對照組[(24.65±5.51)pg/ml],IL-10水平患者組[(27.40±9.89)pg/ml]明顯低于對照組[(32.93±9.18)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.05)。(2)兩組間糞便雙歧桿菌屬、擬桿菌屬、乳酸桿菌屬及乳酸桿菌屬/擬桿菌屬、雙歧桿菌屬/擬桿菌屬水平比較:患者組雙歧桿菌屬水平[(6.86±0.76)lg copies/g wet fecals]低于健康對照組[(

8、8.05±0.68)lg copies/g wet fecals],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.001),患者組擬桿菌屬[(8.85±1.31)lg copies/g wet fecals]高于健康對照組[(7.36±1.62) lg copies/g wet fecals],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( p<0.001),患者組乳酸桿菌屬(8.65±0.79)低于健康對照組(8.84±0.70),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.168),患者組乳酸桿菌

9、屬/擬桿菌屬(1.12±0.05)、雙歧桿菌屬/擬桿菌屬(0.79±0.16)均較健康對照組水平低(1.27±0.35)、(1.16±0.32),統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(p均<0.001)。
  4.患者組治療后不同時(shí)期糖脂代謝、炎癥因子、腸道微生物水平的比較:(1)糖脂代謝指標(biāo)變化:患者組治療后FBG升高,6周、12周、24周[(4.56±0.58)、(4.62±0.50)、(4.52±0.58)mmol/L]均高于基線水平[(4.3±

10、0.65)mmol/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.05);CHOL水平升高,6周、12周、24周[(4.73±1.15)、(4.54±0.90)、(4.41±0.84)mmol/L]均高于基線水平[(3.83±0.85)mmol/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.05);TG水平升高,6周、12周、24周[(1.35±0.75)、(1.58±0.76)、(1.41±0.93)mmol/L]均高于基線水平[(0.97±0.50)mmo

11、l/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.05);HDL水平改變無明顯差異(p>0.05),LDL水平升高,6周、12周、24周[(2.81±0.90)、(2.85±0.78)、(2.48±0.70) mmol/L]均高于基線水平[(2.21±0.73)mmol/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.05)?;颊呓M不同時(shí)期體重指標(biāo)的比較:體重增加,6周、12周、24周[(59.56±10.19)、(63.07±10.59)、(64.91±10.

12、04)kg/m2]均高于基線水平[(55.20±9.56)kg],有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。BMI升高,6周、12周、24周[(23.76±4.60)、(24.44±4.59)、(25.29±4.65) kg/m2]均高于基線水平[(21.76±4.07) kg/m2],有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。(2)炎性細(xì)胞因子水平的改變:患者組服藥后IL-6水平先下降后升高,基線、6周、12周、24周[(32.69±10.83)、(31.3

13、6±7.46)、(36.00±10.16)、(37.73±11.31)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.05);IL-10水平緩慢升高6周、12周、24周[(28.64±9.06)、(31.01±7.97)、(35.06±13.97)pg/ml]均高于基線[(27.40±9.89)pg/ml],統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性顯著(p均<0.05)。(3)腸道菌群水平的比較:患者組服用抗精神病藥物治療后擬桿菌屬整體水平降低6周、12周、24周[(8

14、.59±0.84)、(7.43±0.74)、(7.62±0.62)lg copies/g wet fecals]均低于基線水平[(8.85±1.31) lg copies/g wet fecals],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=22.368,p<0.001);乳酸桿菌屬緩慢升高,6周、12周、24周[(8.91±1.03)、(8.91±0.84)、(8.97±0.69)lg copies/g wet fecals],均高于基線水平[(8.65

15、±0.79) lg copies/g wet fecals]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=55.279,p<0.001);雙歧桿菌屬水平先降低,6周、12周[(6.56±0.58)、(6.56±0.69)lg copies/g wet fecals],后緩慢恢復(fù),24周[(6.84±0.62)lg copies/g wet fecals],均低于基線[(6.86±0.76) lg copies/g wet fecals],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=

16、99.948,p<0.001);乳酸桿菌屬/擬桿菌屬的比例緩慢升高,6周(1.05±0.15)改變不明顯、12周、24周(1.21±0.16)、(1.19±0.14)均高于基線(1.12±0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.467,p<0.001);雙歧桿菌屬/擬桿菌屬比例先降低后升高6周(0.77±0.12)、12周(0.89±0.13)、24周(0.90±0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1274.264,p<0.001)。

17、>  5.相關(guān)分析:(1)基線期腸道微生物與糖脂代謝指標(biāo)、炎癥因子、體重、BMI無明顯相關(guān)性(p均<0.05)。(2)治療6周患者組擬桿菌屬拷貝數(shù)與體重、BMI、FBG、TCHO負(fù)相關(guān)(r=-0.370,-0.340,-0.481,-0.462,p均<0.05),乳酸桿菌屬的拷貝數(shù)與BMI、TG正相關(guān)(r=-0.348,0.373,p均<0.05),雙歧桿菌屬的拷貝數(shù)與體重、BMI、TCHO、TG、LDL負(fù)相關(guān)(r=-0.420,-0.

18、415,-0.394,-0.404,-0.443,p均<0.05);(3)治療12周患者擬桿菌屬拷貝數(shù)與體重、BMI負(fù)相關(guān)(r=-0.373,-0.429,p均<0.05),乳酸桿菌屬拷貝數(shù)與體重、BMI正相關(guān)(r=0.358,0.407,p<0.05),雙歧桿菌屬拷貝數(shù)與體重、BMI、TCHO、TG均負(fù)相關(guān)(r=-0.379,-0.503,-0.447,-0.411,p均<0.05);(4)治療24周患者組擬桿菌屬拷貝數(shù)與體重、BMI

19、、FBG、TCHO、TG、LDL均負(fù)相關(guān)(r=-0.472,-0.470,-0.407,-0.499,-0.395,-0.441,p均<0.05),乳酸桿菌屬的拷貝數(shù)與BMI正相關(guān)(r=0.402,p<0.05),雙歧桿菌屬的拷貝數(shù)與體重、BMI、FBG、TCHO、TG、LDL負(fù)相關(guān)(r=-0.446,-0.466,-0.438,-0.475,-0.404,-0.436, p均<0.05);(5)藥物治療后腸道微生物與IL-6、IL-1

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論