1、目的：研究酰基輔酶A硫酯酶1（Acyl-CoA thioesterase1，ACOT1）在糖尿病心肌病過程中的作用及其相關的分子機制。
　　方法：我們首先構建了心肌特異性高表達ACOT1的轉基因小鼠，高脂飲食喂養(yǎng)20周以誘導糖尿病心肌病模型，同時每兩周檢測小鼠的體重和血糖的變化情況。20周末利用心臟超聲和血流動力學檢測心臟結構和功能的改變，以明確ACOT1在糖尿病心肌病過程中的作用。進而，我們檢測了小鼠血糖、血脂水平以及心臟組織中

2、葡萄糖、脂肪酸代謝的狀態(tài)，以評估心臟特異性高表達ACOT1對心臟代謝狀態(tài)的影響。Western Blot和Real-time PCR的方法被用于檢測葡萄糖和脂肪酸代謝通路中相關基因的表達水平。
　　結果：高脂飲食誘導的小鼠糖尿病心肌病模型中，小鼠心臟功能受損，心臟結構發(fā)生重塑。與其同窩野生型對照小鼠相比，心肌特異性高表達ACOT1轉基因小鼠的心功能有明顯的改善，且心肌肥大程度減輕，心肌纖維化面積減小。心肌特異性高表達ACOT1可以

3、改善高脂飲食喂養(yǎng)誘導的心臟葡萄糖的利用減少和胰島素抵抗，而ACOT1在糖尿病心肌病心力衰竭中發(fā)揮的心臟保護作用與蛋白激酶 K和葡萄糖轉運體4型（pAKT/GLUT4）信號通路的激活有關。同時，在不影響心肌脂肪酸氧化的前提下，心肌特異性高表達 ACOT1減少了心臟脂質的沉積。這一保護性作用與過氧化物酶體增殖物激活受體α和和過氧化物酶體增殖活化受體共激活因子1α（PPARα/PGC1α）有關。
　　結論：心肌特異性高表達ACOT1在糖