1、本論文分為兩大部分，第一部分是研究四個海洋真菌(No.1893,No.3895，SBE-3,ZZF-60)的代謝產(chǎn)物，對抗腫瘤活性的mycoepoxydiene進(jìn)行催化氫化得到兩個新化合物，優(yōu)化真菌No.1893產(chǎn)mycoepoxydiene的培養(yǎng)基；第二部分使用量化計算方法初步研究海洋真菌No.1893、Xylariasp.(No.2508)活性產(chǎn)物的構(gòu)效關(guān)系。論文第一章至第四章屬于第一部分內(nèi)容，論文第五章至第六章屬于第二部分內(nèi)容。

2、 第一章.闡明了海洋真菌是一個極有前景的藥物新來源，目前已經(jīng)從海洋真菌中篩選分離得到抗腫瘤、酶抑制劑、抑制細(xì)菌等活性新化合物。在后基因組時代，開展海洋真菌次生代謝產(chǎn)物的研究，對發(fā)現(xiàn)治療人類各種疾病的藥物具有重大意義。 第二章.研究海洋真菌No.1893代謝產(chǎn)物，從中分離得到14個已知化合物，其中化合物mycoepoxydiene(1893C)表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。對其進(jìn)行了催化氫化，得到兩個新化合物hexahydromy

3、coepoxydiene(1893D)，(+)-deacetylhexahydromycoepoxydiene(1893E)，其結(jié)構(gòu)通過波譜、單晶X-ray衍射等手段表征?；衔?893C、1893D、1893E體外對HeLa細(xì)胞的IC50分別為5.5,100,50μg/ml。 第三章.對海洋真菌No.1893培養(yǎng)基的發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化。先通過Plackett-Burman設(shè)計篩選出培養(yǎng)基中對真菌No.1893產(chǎn)mycoepoxy

4、diene的主要影響因素為pH值、蛋白胨濃度和葡萄糖濃度；后通過Box-Behnken設(shè)計及響應(yīng)面分析法得到最優(yōu)條件：葡萄糖濃度12.5g/L，蛋白胨濃度0.13g/L，pH6.6，使mycoepoxydiene的發(fā)酵濃度從6.0mg/L提高到23.5mg/L,增加了近四倍。這將為深入研究mycoepoxydiene的藥理活性提供穩(wěn)定的保障。 第四章.對三種海洋真菌No.3895，SBE-3和ZZF60代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。從這些真

5、菌中分離到14個已知化合物，其中4個環(huán)二肽、丁二酸及piliformicacid等，還有兩個化合物尚未確定結(jié)構(gòu)。另外對海洋真菌SBE-3的低極性部分進(jìn)行GC-MS分析，主要成分是：十四碳酸甲酯、12-甲基-十八碳酸甲酯、十六碳酸甲酯、(Z)-9-十八烯酸甲酯、14-甲基十五烷酸甲酯和十八烷酸甲酯。 第五章.用量化從頭算的方法研究化合物1893C～E的電子結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性的關(guān)系，首次從理論化學(xué)的角度解釋各化合物的活性差異，為進(jìn)一步

6、研究此類化合物的藥理活性提供理論指導(dǎo)：首先通過HF、DFT/B3LYP計算的優(yōu)化構(gòu)型與單晶比較，確定DFT/B3LYP是合適的計算方法。其次討論了DFT/B3LYP計算的優(yōu)化構(gòu)型、原子電荷分布、前線分子軌道等。最后將量化參數(shù)與化合物的抗腫瘤活性相關(guān)，發(fā)現(xiàn)各化合物的前線軌道能級，內(nèi)酯的β-C原子上所帶電荷等量化參數(shù)與活性顯著相關(guān)，表明化合物的內(nèi)酯為其抗腫瘤的活性部位，為結(jié)構(gòu)修飾提供理論上的指導(dǎo)。 第六章.用量化半經(jīng)驗計算方法研究化

7、合物2508A～F的電子結(jié)構(gòu)與其藥理活性的關(guān)系，首次從理論化學(xué)的角度解釋各化合物的活性差異，為進(jìn)一步研究此類化合物的藥理活性提供理論指導(dǎo)：首先通過半經(jīng)驗AM1、MNDO、PM3方法的優(yōu)化構(gòu)型與單晶比較，確定PM3是合適的計算方法。其次討論了PM3計算的優(yōu)化構(gòu)型、原子電荷分布、前線分子軌道等。最后將量化參數(shù)與化合物的活性進(jìn)行相關(guān)，發(fā)現(xiàn)化合物2508A～D的分子體積、ELUMO、CLogP等量化參數(shù)與其抑制乙酰膽堿酯酶的活性顯著相關(guān)；化合物