1、P-糖蛋白是一種能夠廣譜地將其底物藥物及外源性物質(zhì)外排出細(xì)胞的膜轉(zhuǎn)運(yùn)體。它大量表達(dá)于腸上皮細(xì)胞的頂膜，在限制藥物的吸收及口服生物利用度方面發(fā)揮著重要作用。通過輔料抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的藥物外排作用是目前一種比較新穎獨(dú)特的促進(jìn)藥物腸道吸收并提高藥物的口服生物利用度的方法。
　　 本論文以更昔洛韋為探針?biāo)幬?，通過考察其在大鼠離體模型中從粘膜側(cè)到漿膜側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)和在體模型中跨腸上皮的滲透作用，評(píng)價(jià)藥用輔料F-68，PEG-400，Tween

2、-80和EL-35對藥物小腸吸收的影響。結(jié)果表明：當(dāng)輔料濃度范圍為0.1~1％（w/v）時(shí)，在離體的外翻腸囊模型中，所有試驗(yàn)的輔料的各濃度組均能增加更昔洛韋的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)量。其中F-68的促進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式與維拉帕米類似，都具有區(qū)域差異性，而PEG-400，Tween-80和EL-35的促吸收作用無明顯的區(qū)域差異性；對于在體灌流模型，我們首先對模型進(jìn)行了改進(jìn)，建立了大鼠全小腸單向灌流法以更準(zhǔn)確地測定疏脂性化合物在腸道的滲透性。該模型的數(shù)據(jù)表明，

3、這些輔料均能顯著增加更昔洛韋在腸道的滲透性，使其腸道滲透系數(shù)由2.35×10-6 cm·s-1 得到顯著增加（F-68 為1.8-5.1 倍；PEG-400 為2.6-4.8 倍；Tween-80 約為2.8 倍；EL-35為6.7-13.4 倍）。EL-35和F-68的促進(jìn)作用具有劑量依賴性而PEG-400和Tween-80 則無明顯的劑量依賴性。這些結(jié)果表明這些輔料對更昔洛韋小腸吸收的促進(jìn)作用很可能是由于其抑制了P-糖蛋白介導(dǎo)的藥物