1、抑郁癥又稱抑郁障礙，是心境障礙的主要類型，預(yù)計(jì)到2020年將成為第二大致殘性疾病，其危害已引起醫(yī)藥衛(wèi)生界的重視?；瘜W(xué)藥抗抑郁效果雖明顯，但其毒副作用大，而中藥作用溫和、副作用少，故從中藥中尋找具有抗抑郁癥活性的藥物顯得尤為重要。本課題組前期以血清藥物化學(xué)為指導(dǎo)，對(duì)疏肝解郁經(jīng)典名方逍遙散中確有抗抑郁作用的石油醚部位進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)20個(gè)移行成分中有13種源于君藥柴胡，對(duì)柴胡石油醚有效部位化學(xué)成分的初步研究中分離得到4種多炔

2、類成分(RB-1～4)，且均具有很強(qiáng)的體外單胺類遞質(zhì)再攝取抑制活性。但是，4種化學(xué)成分尚不能完全代表柴胡石油醚部位的整體，柴胡中其他多炔類成分是否具有抗抑郁活性，柴胡石油醚部位是否也具有抗抑郁作用，有效劑量和毒副作用之間的辯證關(guān)系均不清楚，因此有必要對(duì)柴胡石油醚部位的化學(xué)成分與抗抑郁活性量-效/毒的辯證關(guān)系進(jìn)行更加全面的研究。
　　目的:分離制備柴胡多炔類化合物并研究其抗抑郁活性，考察柴胡石油醚部位抗抑郁活性量-效/毒的辯證關(guān)系，

3、為以后更好的利用柴胡提供依據(jù)，為抗抑郁新藥的研發(fā)提供參考。
　　方法:通過傳統(tǒng)植化分離方法，結(jié)合UPLC-PDA跟蹤法，對(duì)柴胡石油醚部位進(jìn)行分離制備與結(jié)構(gòu)鑒定，并通過體外單胺類遞質(zhì)再攝取抑制實(shí)驗(yàn)對(duì)所得化合物進(jìn)行體外抗抑郁活性研究;設(shè)立柴胡石油醚部位由低到高7個(gè)不同劑量組，分別灌胃給予CUMS模型大鼠和正常大鼠，通過觀察不同劑量對(duì)CUMS模型大鼠行為學(xué)的影響，進(jìn)行抗抑郁活性量-效關(guān)系研究，再通過分析大鼠血清中肝腎相關(guān)生化指標(biāo)，ALT

4、、AST、ALP、BUN、TBIL和CREA，的影響，比較柴胡石油醚部位不同劑量對(duì)CUMS模型大鼠和正常大鼠的影響，進(jìn)行量-毒關(guān)系研究，進(jìn)而探討其抗抑郁作用量-效/毒辯證關(guān)系。
　　結(jié)果:1.通過傳統(tǒng)的植化分離方法從柴胡石油醚部位中分離得到4個(gè)多炔類化合物，結(jié)構(gòu)分別鑒定為:(2Z，8E，10E)-十五烷三稀-4，6-二炔-1-醇乙酯（RB-5）、(2E，8E，10E)-十五烷三稀-4，6-二炔-1-醇乙酯(RB-6)，(2E，8E

5、，10E)-2，8，10-十五烷三烯-4，6-二炔-1-醇(RB-7)和(2E，8E，10E)-2，8，10-十七烷三烯-4，6-二炔-1-醇（RB-8）其中其中RB-6和RB-8均為新化合物，體外單胺類遞質(zhì)再攝取抑制實(shí)驗(yàn)表明4個(gè)化合物均具有效抑制NE和5-HT的再攝取作用。
　　2.對(duì)CUMS模型大鼠，柴胡石油醚部位給藥劑量在生藥量為25-100g/kg時(shí)，對(duì)CUMS模型大鼠具有較明顯抗抑郁作用;給藥劑量在1-100g/kg范圍

6、內(nèi)，未引起CUMS模型大鼠肝臟生化指標(biāo)的異常，對(duì)正常大鼠組，劑量高于25g/kg即表現(xiàn)出肝毒性;給藥劑量為100g/kg時(shí)，CUMS模型大鼠未出現(xiàn)腎臟損傷，但卻引起正常大鼠BUN的升高，且超出正常值范圍。
　　結(jié)論:1.通過本研究發(fā)現(xiàn)化合物RB-5、RB-6、RB-7、RB-8可能也是柴胡石油醚部位的抗抑郁有效成分，是其抗抑郁作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　2.柴胡石油醚部位具有良好的抗抑郁活性，同等給藥劑量下，其對(duì)CUMS模型大鼠表