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![復方五味子醇提液對糖尿病腎病小管間質(zhì)纖維化的保護作用及機制研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/11/8/73abcc93-28dc-421c-a0e9-e685de7b1a16/73abcc93-28dc-421c-a0e9-e685de7b1a161.gif)
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文檔簡介
1、目的:探討復方五味子醇提液(SRC)對鏈脈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)誘導的小鼠糖尿病腎病的治療作用及可能機制。
方法:①雄性C57BL/6小鼠30只,隨機分為6組,即糖尿病(DM)3W組、DM6W組、DM9W組及各組的同期正常對照組。DM模型組每組6只,正常對照組每組4只。采用中劑量連續(xù)兩次腹腔注射鏈脲佐菌素法建立糖尿病模型,收集各組血、尿及腎組織,檢測血糖、右腎重量、右腎體重比(RKBWR)、18h
2、尿白蛋白量排泄率(Urine Albumin Excretion Rate,UAER)、尿蛋白肌酐比值(ACR),Westernblotting檢測各組腎組織E-鈣黏蛋白(E-cadherin),α-平滑肌肌動蛋白(α-SmoothMuscle Actin,α-SMA)蛋白質(zhì)水平;免疫組化檢測各組腎組織纖粘蛋白(Fibron-ectin,F(xiàn)N)表達,PASM、Masson染色,光鏡下觀察腎組織形態(tài)改變。②雄性C57BL/6小鼠24只隨機
3、分為3組,即正常對照組、糖尿病腎病模型組、復方五味子醇提液治療組,采用腹腔注射鏈脲佐菌素法建立糖尿病模型,收集各組血、尿及腎組織,檢測血糖、體重、右腎重量、18hUAER,Western blotting檢測各組腎組織E-鈣黏蛋白,α-SMA,纖溶酶原活化抑制因子-1(Plasminogen ActivatorInhibitor-1,PAI-1)蛋白質(zhì)水平;免疫組化檢測各組腎組織FN、α-SMA的表達,PASM、Masson、Siriu
4、s Red染色,光鏡下觀察腎組織形態(tài)改變。
結(jié)果:①較同期對照組,糖尿病模型血糖顯著升高,體重降低,右腎重量及RKBWR明顯增加,且隨著病程的進展,UAER、ACR持續(xù)增加;模型組9W時PASM染色可見腎小球毛細血管面積增大、系膜區(qū)擴張、系膜基質(zhì)增生及腎小球基底膜增厚;Masson染色及FN免疫組化可見腎小球系膜區(qū)及小管間質(zhì)區(qū)可見大量ECM沉積;Western blot結(jié)果顯示:隨著病程進展,E-cadherin表達持續(xù)下
5、調(diào),α-SMA表達持續(xù)上調(diào)。②與模型組比較,SRC治療組右腎質(zhì)量和UAER降低;E-cadherin上調(diào),α-SMA和PAI-1的表達下調(diào)(P<0.05);小管間質(zhì)區(qū)FN、α-SMA表達減少;小管管腔擴張或小管萎縮改善,間質(zhì)區(qū)細胞外基質(zhì)堆積減輕。
結(jié)論:中劑量連續(xù)兩次腹腔注射成功誘導C57BL/6小鼠糖尿病,STZ注射后9W糖尿病小鼠已具有明顯的糖尿病腎病特征;在糖尿病-糖尿病腎病進展中,腎小管上皮細胞-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化與
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