山豆根化學(xué)成分及生物活性的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、為從天然產(chǎn)物中尋找生物活性成分,本實驗運用多種色譜方法和波譜技術(shù),對山豆根生物堿部位進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究,從中共分離鑒定42個化合物,其中新化合物5個,新天然產(chǎn)物1個。
  山豆根為豆科(Leguminosae)槐屬植物越南槐(Sophora tonkinensis Gagnep.)的干燥根及根莖,主要分布于廣西、貴州、云南、廣東、江西等地,具有清熱解毒、消腫利咽等功效?,F(xiàn)代科學(xué)研究表明山豆根主要含有生物堿、黃酮、木脂素等化學(xué)

2、成分。生物堿為其主要活性成分,具有抗病毒、抗腫瘤等多方面藥理活性。為進一步尋找山豆根中抗病毒和抗腫瘤活性成分,本課題對山豆根的生物堿部位進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究,共分離鑒定了42個化合物,包括27個生物堿(1-27),5個黃酮(28-32),4個木脂素(33-36)和6個其它類型化合物(37-42)。結(jié)構(gòu)分別鑒定為:(+)-5α-羥基氧化槐果堿(1),(-)-12β-羥基氧化槐果堿(2),(+)-5α-羥基立曼寧(3),(-)-槐果堿(

3、4),(-)-5α-羥基槐果堿(5),(-)-9α-羥基槐果堿(6),(+)-12α-羥基槐果堿(7),(-)-12β-羥基槐果堿(8),(+)-氧化槐果堿(9),(+)-苦參堿(10),(+)-槐醇(11),(+)-9α-羥基苦參堿(12),(-)-14β-羥基苦參堿(13),(+)-氧化苦參堿(14),(+)-5僅-羥基氧化苦參堿(15),(-)-14β-羥基氧化苦參堿(16),(+)-槐胺(17),(-)-N-甲基金雀花堿(18)

4、,(-)-N-乙基金雀花堿(19),(-)-N-醛基金雀花堿(20),(-)-N-乙?;鹑富▔A(21),(-)-N-丙?;鹑富▔A(22),(-)-N-己酰基金雀花堿(23),(-)-臭豆堿(24),1-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-3-yl)ethanone(25),環(huán)(脯氨酸-脯氨酸)(26),煙酸(27),(3S,4R)-4-羥基-7,4'-二甲氧基異黃烷-3'-O-β-D-吡喃葡

5、萄糖苷(28),(6aR,11aR)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基美迪紫檀素(29),(6aR,11aR)-高麗槐素(30),三葉豆紫檀苷(31),芒柄花苷(32),(-)-開環(huán)異落葉松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(33),(-)-丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(34),(-)-丁香脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(35),(-)-松脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(36),對羥基苯甲酸(37),對

6、甲氧基苯甲酸(38),4-羥甲基-2,6-二甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(39),松柏苷(40),紫丁香苷(41)和(6S,9R)-roseoside(42)。化合物1-3,23為生物堿類新化合物,化合物28為黃酮類新化合物,化合物25為生物堿類新天然產(chǎn)物。
  山豆根所含的生物堿多為苦參堿型生物堿,此類化合物具有多個手性中心,本課題利用多種核磁共振實驗方法確定了新化合物1-3的相對構(gòu)型,進一步結(jié)合銅靶單晶X-射線衍射

7、和圓二色譜方法確定了此類生物堿的絕對構(gòu)型。
  對苦參堿型生物堿1-17進行了抗病毒活性測試,結(jié)果表明新化合物2對柯薩奇病毒B3(CVB3)具有顯著的抑制作用(IC50=26.62μM),比陽性對照利巴韋林(RBV)的抑制活性強45倍;抗流感病毒活性測試的初步構(gòu)效關(guān)系表明,在羰基鄰位引入雙鍵能增強苦參堿型生物堿的抗H3N2活性?;衔?8-42細胞毒活性測試結(jié)果顯示20、23、25、30對人非小細胞肺癌細胞A549具有一定的抑制作

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