1、目的:高脂血癥是引起腎臟疾病的一個獨立危險因素，脂質沉積和腎小球硬化癥密切相關。血管緊張素轉化酶2(ACE2)-血管緊張素1-7[Ang-(1-7)]-Mas受體軸是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的一個新的分支，有研究報道該軸參與了脂質代謝調節(jié)，但是其機制尚未明確。我們推測Ang-(1-7)能夠調節(jié)低密度脂蛋白受體-固醇調節(jié)元件結合蛋白2-SREBP分解活性蛋白(LDLr-SREBP2-SCAP)負反饋系統(tǒng)，減少人腎小球系膜細胞(HMC

2、)對脂質的攝取，進而抑制轉化生長因子β1(TGF-β1)的生成、減輕脂質導致的腎纖維化。
　　方法:HMC分為六組:正常組，LDL組，LDL+Ang-(1-7)組，LDL+Ang-(1-7)+A-779組，Ang-(1-7)組和A-779組。油紅O染色法檢測人腎小球系膜細胞脂質沉積。化學酶促法檢測細胞內膽固醇含量。實時熒光定量PCR和Western blot檢測人腎小球系膜細胞中ACE2，LDLr，SREBP2，SCAP和TGF-

3、β1的表達。
　　結果:ACE2在人腎小球系膜細胞中不表達。LDL引起HMC內LDLr-SREBP2-SCAP軸負反饋效應。外源性加入Ang-(1-7)能夠進一步下調LDLr、SREBP2和SCAP的表達，增強LDLr-SREBP2-SCAP軸的負反饋作用，有效地抑制脂質沉積和膽固醇增加，進而顯著降低LDL所致的TGF-β1的表達。加入Mas受體阻斷劑A-779之后，Ang-(1-7)的效應被逆轉。而Ang-(1-7)單獨處理人腎

4、小球系膜細胞卻能使TGF-β1表達增加。
　　結論:①Ang-(1-7)通過調節(jié)LDLr-SREBP2-SCAP負反饋系統(tǒng)，抑制LDL的吸收、降低細胞內總膽固醇含量，進而降低LDL介導的TGF-β1的表達、減輕脂質導致的腎臟纖維化。②Ang-(1-7)的以上效應都是通過Mas受體介導。③Ang-(1-7)單獨刺激人腎小球系膜細胞能增加TGF-β1的表達，表明在人腎小球系膜細胞當中，Ang-(1-7)調節(jié)TGF-β1時展現(xiàn)出其生物學