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![羧酸酯酶-1作為早期肝損傷新型標(biāo)志物的初步研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/11/8/0d4dc30d-8b5a-4f6d-9474-e5299e5fa836/0d4dc30d-8b5a-4f6d-9474-e5299e5fa8361.gif)
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文檔簡介
1、哺乳動物的羧酸酯酶(CEs)是重要的絲氨酸水解酶家族的成員,Ces可以分為5個亞型,但最主要的亞型是羧酸酯酶1(CE1)和羧酸酯酶2(CE2),主要存在于組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)。人類羧酸酯酶1(Human Carboxylesterases1,hCE1)作為一類代謝酶,廣泛存在于人體肝臟、腎臟及皮膚等組織中,但卻在肝臟中特異性分布且含量極高。hCE1負(fù)責(zé)水解各種內(nèi)源性物質(zhì)包括膽固醇酯,甘油三酯等,并在維持機體脂質(zhì)代謝平衡中起著關(guān)鍵的作用。此外
2、還催化水解各種外源性物質(zhì),如某些臨床藥物和環(huán)境毒素,在機體的防御體系中也扮演重要角色。由于hCE1在肝臟中特異性分布,當(dāng)肝臟收到損傷時,肝細胞破裂后釋放入血,在血中可以檢測到該酶。
肝臟為人體極為重要的臟器之一,是體內(nèi)各種碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、維生素合成代謝的主要器官,并且在分泌、排泄、解毒、生物轉(zhuǎn)化等方面也發(fā)揮著重要作用?;诟翁厥獾慕馄饰恢眉捌渖砉δ?,多種內(nèi)源性或外源性的因素,比如:病毒、細菌、炎癥因子、藥物、環(huán)境毒
3、物等都能引起肝功能不同程度受損,最終導(dǎo)致疾病發(fā)生。肝損傷的準(zhǔn)確預(yù)測和診斷是臨床醫(yī)學(xué)的研究熱點,受到研究者的廣泛關(guān)注。由于損傷的機制較為復(fù)雜,影響因素多,常常涉及到諸多代謝反映的參與,或是引起免疫反應(yīng),因此其檢查方法依然存在很多問題。較好的血清標(biāo)志物需要具有快速,簡便,靈敏準(zhǔn)確且早期就能反應(yīng)出問題所在。目前臨床上對肝損傷主要是進行肝生化檢查,包括一些肝臟酶學(xué)檢查,肝合成功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)等,能較全面的反映肝功能。其中肝纖維化指標(biāo)較為
4、特異,但不夠敏感??紤]到這些指標(biāo)不能有效進行分類,不能較早的反映肝功能,需要結(jié)合其他的相關(guān)指標(biāo)進行綜合考慮。隨著近年來蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)和臨床檢驗相關(guān)學(xué)科和技術(shù)的快速發(fā)展,越來越多的新型血清學(xué)指標(biāo)將被發(fā)現(xiàn),彌補了傳統(tǒng)指標(biāo)的一些不足,但是大部分尚停留在研究階段。因此,發(fā)現(xiàn)并驗證新型血清標(biāo)志物對于肝損傷的早期診斷與治療具有重要意義。
本文采用羧酸酯酶1的特異性小分子熒光探針對血漿中hCE1的進行檢測,該探針為 hCE1的底物,被
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