1、奧沙利鉑(trans-L-diaminocyclohexaneoxalatoplatinum，OHP)名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第3代鉑類抗癌藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，并已經(jīng)廣泛應用于中、晚期直（結(jié)）腸癌的治療。為治療死亡率最高的癌種之一的結(jié)（直）腸癌提供了有效的治療方案，然而奧沙利鉑在水中和有機溶劑中溶解度都很低，具有較強的腎毒性和神經(jīng)毒性，極大地限制了其臨床應用。為了解決這些問題，人們進行了大量研究，其中

2、一種重要的方法是將奧沙利鉑應用于靶向給藥系統(tǒng)，選擇性地傳遞高濃度的奧沙利鉑到腫瘤組織。脂質(zhì)體是最簡單的靶向給藥系統(tǒng)，已應用于藥物制劑多年，是一個由生物可降解材料磷脂作為主要成分的封閉囊泡結(jié)構(gòu)。它具有諸多優(yōu)點，如生物相容性、容易表面修飾、低免疫源性、低過敏性、低毒性反應。還有脂質(zhì)體大小在100-200nm左右，能將包封藥物緩慢釋放和提高腫瘤部位藥物濃度，提高傳遞效率和生物利用度。因此，本論文制備了葉酸修飾的奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體(FA-OH

3、P-LP)試圖提高療效，降低毒副作用。主要包括以下內(nèi)容：
　　 1.在建立了奧沙利鉑高效液相色譜法含量測定方法的基礎(chǔ)上，進行OHP-LP的處方篩選和工藝研究。用各種方法制備奧沙利鉑脂質(zhì)體如超聲、薄膜分散法、逆向蒸餾法、凍融法等，發(fā)現(xiàn)逆向蒸餾法效果最好，再通過正交實驗設(shè)計優(yōu)化處方，獲得最佳處方為磷脂：膽固醇比為6∶1，磷脂濃度為100mg·mL-1，OHP：磷脂為1∶50，泊洛沙姆F682mg·mL-1。制備OHP大單室脂質(zhì)體使用

4、高壓均質(zhì)機的條件是300bar，4min。OHP-LP包封率為49.27％，平均粒徑為85nm。
　　 2.FA-pEG4000-MS作為組份在制備FA-OHP-LP過程中直接加入。游離OHP采用切向流超濾法去除，最后包封率為包封率為92.15％，粒徑為102nm，而且OHP濃度高達615.38μg·mL-1。符合2010版《中國藥典》對脂質(zhì)體的要求。
　　 3.對其形態(tài)學、粒徑、Zeta電位、體外釋放度、穩(wěn)定性等進行測