1、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文肝細(xì)胞生成素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及在肝癌細(xì)胞中的自分泌循環(huán)姓名：李勇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：賀福初2000.6.1． 摘 要| f 肝細(xì)胞生成素( H e p a t o p o i e t i n ：H P O ) 是一種新型肝細(xì)胞生長(zhǎng)鹵子。H P O 在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，具有刺激肝再生、緩解C C I 。和D ．氨基半乳糖引起的肝損傷以及刺激原代肝細(xì)胞增殖等作用。H P O 的發(fā)現(xiàn)始于對(duì)肝細(xì)胞刺激

2、物( H S S ) 的研究。1 9 7 5 年，L a B r e c q u e 等首次證實(shí)在哺乳期大鼠的肝臟和肝部分切除后的肝臟中，存在一種能特異性刺激肝細(xì)胞D N A 合成的物質(zhì)，命名為H S S 。我國(guó)學(xué)者成功的從人胎肝中分離得到了人H S S ，命名為H P O 。并于1 9 9 7 年，在美國(guó)、日本聯(lián)合課題組克隆了大鼠A L R的基礎(chǔ)之上，首先克隆了人肝細(xì)胞生成素( H P O ) 的c D N A ，繼而在國(guó)際上率先研制

3、出重組人肝細(xì)胞生成素( r h H P o ) ，并進(jìn)一步證明r h H P O 具有緩解肝細(xì)胞損傷、刺激肝細(xì)胞及肝癌細(xì)胞增殖、救治重癥肝衰竭的作用。H P O 作為新克隆的細(xì)胞因子，其作用機(jī)制還知之甚少。這阻礙了H P O 作為重癥肝炎和肝纖維化治療藥物的研制及未來(lái)在臨床中的合理使用。最近，本實(shí)驗(yàn)室王閣等證明了在原代培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞表面以及人肝癌細(xì)胞膜表面存在H P O 特異性受體。這一發(fā)現(xiàn)提示H P O可能通過(guò)和肝細(xì)胞表面特異性受體