1、目的:器官移植是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療終末期疾病的重要手段，需求逐漸增長，供需矛盾越來越突出。盡管由于新的免疫抑制劑的出現(xiàn)，以及器官保存方法、外科技術(shù)和圍手術(shù)期處理等方面的改善，器官移植物的存活率明顯提高，但患者的遠(yuǎn)期存活率遠(yuǎn)不能使人滿意。慢性排斥反應(yīng)是移植物功能喪失的主要原因，是移植中的關(guān)鍵問題，目前尚無有效解決辦法，其機(jī)理復(fù)雜，仍不甚明了。哺乳動(dòng)物的巨噬細(xì)胞具有多功能性及明顯的異質(zhì)性，有兩種顯著不同的活化模式:M1、M2。M1與炎癥和組織損傷

2、相關(guān)，依賴IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12及多種趨化因子等;M2與抗炎、組織維持和修復(fù)相關(guān)，依賴Arg1、Ym1、IL-4、IL-10、IL-13等。巨噬細(xì)胞可能作為抗原提呈細(xì)胞、釋放細(xì)胞因子和活性物質(zhì)以及作為效應(yīng)細(xì)胞等參與移植排斥反應(yīng)。本研究旨在探究巨噬細(xì)胞在大鼠心臟移植慢性排斥反應(yīng)中的作用以及可能的機(jī)制，期望能給解決慢性移植排斥提供理論依據(jù)和方法。
　　方法:首先以Lewis大鼠(LEW RT11)為受體

3、、Fi sher(F344，RT1v1)為供體，建立腹腔異位心臟移植模型。受體術(shù)后10天給予環(huán)孢素A預(yù)防急性排斥反應(yīng)。以氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞，干預(yù)1組持續(xù)2周，干預(yù)2組持續(xù)4周。以應(yīng)用PBS脂質(zhì)體為對(duì)照。術(shù)后滿4周處死大鼠。抽取外周血以做混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。獲取移植心臟標(biāo)本，分別進(jìn)行H&E染色及彈力纖維染色;免疫組化檢測(cè)ED1、Arg1、Ym1、IFN-γ、TNF-α、α-SMA、MCP-1、IL-10;PCR檢測(cè)IFN-γ、TN

4、F-α、MCP-1。分析結(jié)果，試圖闡明巨噬細(xì)胞在大鼠心臟移植慢性排斥反應(yīng)中的作用并分析可能的機(jī)制。
　　結(jié)果:(1)成功建立了大鼠心臟移植慢性排斥反應(yīng)模型，表現(xiàn)為特征性的心臟移植物血管病和心肌纖維化。(2)與對(duì)照組相比，術(shù)后2周內(nèi)清除巨噬細(xì)胞，術(shù)后4周時(shí)的巨噬細(xì)胞Arg1、Ym1、IL-10表達(dá)明顯增高(分別p＜0.05、p＜0.01、p＜0.001)，IFN-γ、TNF-α、MCP-1（均p＜0.001）表達(dá)明顯降低，表現(xiàn)為M2

5、特征。(3)與對(duì)照組相比，術(shù)后2周內(nèi)清除巨噬細(xì)胞，術(shù)后4周時(shí)CAV明顯減輕(p＜0.05)，α-SMA表達(dá)減少，心肌纖維化程度顯著減低(p＜0.001)。(4)與術(shù)后2周內(nèi)清除巨噬細(xì)胞相比，術(shù)后4周內(nèi)清除巨噬細(xì)胞，IFN-γ、MCP-1表達(dá)顯著降低（均p＜0.001），CAV和心肌纖維化程度明顯減輕(分別p＜0.05、p＜0.001)，但是TNF-α表達(dá)沒有明顯變化(p＞0.05)。
　　結(jié)論:巨噬細(xì)胞在大鼠心臟移植慢性排斥中發(fā)揮