1、大葉性肺炎是一種常見(jiàn)的兒童下呼吸道感染性疾病,是常見(jiàn)的社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP)之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO)統(tǒng)計(jì),CAP是全世界5歲以下兒童死亡的第一位原因,約占兒童死亡人數(shù)的19％[1]。近年來(lái)大葉性肺炎發(fā)病率明顯增高,且病情遷延不愈,給臨床治療帶來(lái)困難。其致病菌主要由細(xì)菌、病毒、支原體等引起,主要臨床表現(xiàn)為高熱、咳嗽,甚至呼

2、吸困難,并可導(dǎo)致多系統(tǒng)的肺外并發(fā)癥。盡管新的強(qiáng)有力的抗生素不斷出現(xiàn),但其發(fā)病率和死亡率并未明顯下降[1-3]。
　　到目前為止,兒童大葉性肺炎發(fā)病機(jī)制還不十分清楚,免疫學(xué)機(jī)制已受到廣大學(xué)者的關(guān)注,而在這一過(guò)程中,細(xì)胞因子起著重要作用[4,5]。一方面機(jī)體產(chǎn)生促炎因子,如:早期促炎因子─腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukins-6,IL-6)、白細(xì)胞介素

3、-8(Interleukins-8,IL-8)、高遷移率族蛋白B1(High mobility group protein B1,HMGB1)等,促進(jìn)炎癥反應(yīng),引起組織損傷;另一方面機(jī)體通過(guò)釋放抑炎因子,如:白細(xì)胞介素-4(Interleukins-4,IL-4)、白細(xì)胞介素-10(Interleukins-10,IL-10)等,抑制炎癥反應(yīng),使炎癥局限化。若促炎與抑炎反應(yīng)平衡,則肺內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,一旦失去平衡,則機(jī)體出現(xiàn)代償性抗炎癥反應(yīng)綜

4、合征(Compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS)或全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)。然而,關(guān)于細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎發(fā)病中的作用研究報(bào)道較少,其作用機(jī)制尚不明確。因此,本課題通過(guò)研究細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎血清、支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BAL

5、F)中的變化及其相關(guān)性,探討不同細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎疾病進(jìn)展過(guò)程的變化特征,評(píng)價(jià)支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童大葉性肺炎治療中的作用,為進(jìn)一步理解細(xì)胞因子在兒童大葉性肺炎發(fā)病中作用機(jī)制提供理論依據(jù),同時(shí)為病情判斷、療效評(píng)價(jià)提供新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
　　實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?br>　　1.觀察不同程度大葉性肺炎患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平的變化,探討細(xì)胞因子與大葉性肺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系,為理解大葉性肺炎發(fā)病機(jī)制提

6、供理論依據(jù)。
　　2.動(dòng)態(tài)觀察大葉性肺炎患兒血清和BALF中 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨病程的變化,分析局部和系統(tǒng)中細(xì)胞因子的水平與大葉性肺炎病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系,為疾病進(jìn)展、病情判斷和療效評(píng)價(jià)提供參考依據(jù)。
　　3.通過(guò)比較灌洗組和非灌洗組患兒的臨床癥狀和體征、住院日、住院費(fèi)用、并發(fā)癥等指標(biāo),評(píng)價(jià)支氣管肺泡灌洗術(shù)在兒童大葉性肺炎治療中的作用及安全性。
　　實(shí)驗(yàn)方法:
　　本研究

7、以唐都醫(yī)院兒科2012年10月-2014年1月期間收住的大葉性肺炎患兒76例,均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)為:①有發(fā)熱、咳嗽、氣急等臨床表現(xiàn);②體檢肺部呼吸音增粗,可聞及濕性啰音,局部呼吸音減低或消失,叩診病灶部位濁音或者為實(shí)音;③胸部X線或胸部CT提示:一個(gè)肺段以至一葉肺甚至一側(cè)全肺顯示大片狀致密實(shí)變影?；純杭{入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),入院前病程均小于1周且未曾正規(guī)使用過(guò)靜脈抗生素;②未診斷呼

8、吸系統(tǒng)其他疾病如肺結(jié)核、支氣管哮喘等;③近2個(gè)月無(wú)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥狀;④未診斷免疫系統(tǒng)疾病,未服用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、干擾素等;⑤家長(zhǎng)同意患兒參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒。入選患兒在入院當(dāng)天按臨床肺部感染評(píng)分(Clinical Pulmonary Infection Score,CPIS)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,將CPIS評(píng)分>6分的患兒歸為重度組(CPIS高分組)41例,CPIS評(píng)分≤6分的患兒為輕度組(CPIS低分組)3

9、5例;入選患兒根據(jù)是否同意行支氣管肺泡灌洗術(shù),分為灌洗組46例和非灌洗組30例。將入選灌洗CPIS高分組患兒經(jīng)10天綜合治療后分為兩組,好轉(zhuǎn)組18例,惡化組7例。通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法(enzyme-linked-immunosorbent serologic assay,ELISA),檢測(cè)入選患兒血清和(或) BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1濃度。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　1.重度組、

10、輕度組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平明顯高于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);重度組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平明顯高于輕度組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平與HMGB1水平呈中度正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),相關(guān)系數(shù)分別為0.444,0.365和0.466;IL-10水平與 HMGB1水平呈中度負(fù)相關(guān)

11、關(guān)系(P<0.05),相關(guān)系數(shù)為-0.485。
　　2.灌洗組與非灌洗組患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨病程延長(zhǎng)均呈下降趨勢(shì),且灌洗組患兒血清中各細(xì)胞因子水平隨著病程延長(zhǎng)下降速度更快。兩組間TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平隨時(shí)間變化的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平較血清中明顯升高,差異均具有

12、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平分別與BALF中水平呈正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05),相關(guān)系數(shù)分別為0.905、0.805、0.900、0.908、0.921。在 CPIS高分組、CPIS低分組 BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、HMGB1水平較血清中明顯增高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血清或BALF組內(nèi)比較,CPIS高分組中TNF-α、IL-6

13、、IL-8、IL-10、HMGB1水平明顯高于 CPIS低分組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。灌洗 CPIS高分組患兒血清、BALF中TNF-α、IL-8、IL-10水平在惡化組明顯高于好轉(zhuǎn)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P<0.05﹚;患兒在好轉(zhuǎn)組血清、BALF中IL-6水平隨病程延長(zhǎng)高于惡化組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05﹚;患兒在好轉(zhuǎn)組和惡化組血清、BALF中HMGB1水平均隨病程延長(zhǎng)呈下升趨勢(shì),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P>0.0

14、5﹚。
　　3.灌洗組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均低于非灌洗組,兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),住院費(fèi)用較非灌洗組降低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),胸部CT恢復(fù)時(shí)間在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)46例灌洗組中8例術(shù)中出現(xiàn)出血(17.39%);10例術(shù)后再次出現(xiàn)發(fā)熱(21.73%);46例(100%)術(shù)后出現(xiàn)一過(guò)性咳嗽;1例術(shù)中出現(xiàn)紫紺(2.17%)。未出現(xiàn)肺出血、氣胸、呼吸心跳驟停、麻醉

15、意外等情況。
　　結(jié)論:
　　1.早期炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及晚期炎性因子HMGB1均參與兒童大葉性肺炎的發(fā)病過(guò)程。HMGB1作為晚期炎性因子,可為大葉性肺炎病情判斷提供新的參考指標(biāo)。
　　2.血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平與大葉性肺炎病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和HMGB1水平越高,肺炎病情越嚴(yán)重,BALF中各