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![脂氧素A4抑制破骨細胞生成及防止卵巢切除后骨質流失.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/11/9/4d7e79dc-8f19-4a89-9a67-1ea90bd65f16/4d7e79dc-8f19-4a89-9a67-1ea90bd65f161.gif)
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文檔簡介
1、目的:
1.研究LXA4對RAW264.7細胞向破骨細胞分化和成熟破骨細胞功能的影響;
2.研究LXA4在RAW264.7細胞中影響破骨細胞分化和功能的具體分子機制;
3.觀察在小鼠卵巢切除動物模型中,經(jīng)LXA4干預后,小鼠骨微結構及其他血清指標的變化情況。
方法:
1.采用CCK-8法檢測實驗所需濃度的LXA4和Boc-2對于RAW264.7細胞增殖的影響;測定LXA4受體FPR2/A
2、LX在RAW264.7細胞及成熟破骨細胞中的表達,并觀察受體拮抗劑對其表達的影響;在RANKL誘導的條件下使RAW264.7細胞向破骨細胞分化,并利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色檢測LXA4及其受體拮抗劑對破骨細胞發(fā)生和TRAP酶活性的影響;通過骨板吸收實驗觀察LXA4對于成熟破骨細胞骨吸收功能的影響。
2.通過實時定量 RT-PCR和 Western Bloting檢測 LXA4在 RANKL誘導條件下RAW264.7
3、細胞向破骨細胞分化的進程中對相關標志性基因表達和相關信號通路的影響;采用化學發(fā)光法凝膠電泳遷移率實驗檢測LXA4對NF-κB和AP-1的調節(jié)作用。
3.利用卵巢切除手術建立12周齡雌性C57/BL6小鼠骨質疏松動物模型,給予實驗組LXA4(10μg/kg/d)腹腔注射治療,于6周后取股骨進行μ-CT骨微結構掃面和骨切片TRAP染色,并檢測血清中相關炎性因子水平。
結果:
1. LXA4能夠顯著抑制RAW26
4、4.7細胞向破骨細胞分化和成熟破骨細胞的功能,這一效應能夠被LXA4受體FPR2/ALX的特異性拮抗劑Boc-2所阻斷;
2. LXA4能夠抑制破骨細胞特異性基因的表達,包括TRAP、MMP-9、組織蛋白酶K、RANK;破骨細胞相關轉錄因子c-Fos、NFATc1的表達也可被LXA4抑制;同時,LXA4降低了PI3-AKT以及MAPKs通路中p-38、ERK、JNK的活化,抑制了RANKL誘導的NF-κB和激活蛋白-1的激活和
5、活性氧的產(chǎn)生。
3. LXA4能夠顯著抑制小鼠骨質疏松模型中卵巢切除所致的骨流失,并降低血清中RANK與骨保護素比值以及相關炎癥因子水平。
結論:
LXA4可以通過對RANK-RANKL通路的抑制以及下調其下游相關信號轉導通路和相關基因,蛋白的表達來發(fā)揮抑制破骨細胞分化和活性的效果,并且在卵巢切除后骨質疏松小鼠動物模型中對改善骨微結構具有明顯效應,因此LXA4可能成為治療骨質疏松和破骨細胞相關疾病的新契機。
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