1、目的：慢性胰腺炎（CP）是由于胰腺實(shí)質(zhì)的反復(fù)性或持續(xù)性炎癥導(dǎo)致的胰腺實(shí)質(zhì)和胰管進(jìn)行性的不可逆的損害和纖維化，主要癥狀有腹痛，消瘦，糖尿，黃疸及脂肪瀉，并表現(xiàn)出不同程度的胰腺內(nèi)外分泌功能減退或喪失。慢性胰腺炎的形態(tài)學(xué)特征是胰腺組織的進(jìn)行性纖維化，典型的病理改變是胰腺組織縮小，呈不規(guī)則結(jié)節(jié)樣變硬，常伴有胰腺組織鈣化、或有腺泡萎縮，胰腺導(dǎo)管節(jié)段性擴(kuò)張，其內(nèi)可有結(jié)石及假性囊腫形成，伴有胰島細(xì)胞的減少或萎縮。其病理生理過(guò)程較為復(fù)雜，主要是由于胰腺

2、組織中以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成與沉淀增加，降解減少，兩者失去動(dòng)態(tài)平衡所致。本實(shí)驗(yàn)是通過(guò)測(cè)量層粘連蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA），從而驗(yàn)證丹參對(duì)慢性胰腺炎的治療作用以及不同劑量組的丹參注射液對(duì)慢性胰腺炎的治療效果。本實(shí)驗(yàn)采用光度酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）檢測(cè)SD大鼠胰腺正常組、慢性胰腺炎對(duì)照組、丹參注射液干預(yù)小劑量組、丹參注射液干預(yù)中劑量組、丹參注射液干預(yù)大劑量組中的LN及HA含量，進(jìn)行比較分析，并觀察大鼠慢性胰腺炎胰腺組織

3、的病理學(xué)變化，以初步探討丹參注射液對(duì)慢性胰腺炎胰腺纖維化的治療作用。
　　 方法：SD大鼠隨機(jī)方法等分成5組，每組10只，分別為正常組、模型正常組、低劑量丹參干預(yù)組（400mg/kg）、中劑量丹參干預(yù)組（800mg/kg）、大劑量丹參干預(yù)組（1600mg/kg）。除正常組外，其余4組大鼠術(shù)前禁食不進(jìn)水12h,胺碘酮（100mg/kg體重）腹腔注射麻醉，大鼠固定后常規(guī)消毒，沿腹白線做正中切口，41/2號(hào)靜脈頭皮針穿刺膽胰管后，夾閉

4、胰膽管近肝門端，通過(guò)恒流泵向十二指腸乳頭注射2％三硝基苯磺酸（TNBS）乙醇磷酸鹽緩沖液0.4ml，1h注完，關(guān)閉恒流泵后維持壓力10min,以防藥物回流，逐層關(guān)閉腹腔，手術(shù)過(guò)程嚴(yán)格無(wú)菌操作。為防止大鼠脫水，每天皮下注射生理鹽水3次，每次5ml,直至大鼠能自由飲水。術(shù)后禁食72h后給予常規(guī)飲食。于術(shù)后72h用不同劑量的丹參注射液肌肉注射至術(shù)后4周。分別處死各組大鼠，抽血留取血清，-20℃保存；取胰腺組織，用福爾馬林溶液固定。實(shí)驗(yàn)前將血清

5、置室溫復(fù)溶, 轉(zhuǎn)離心, 取上清液進(jìn)行測(cè)定。采用光度酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）檢測(cè)胰腺正常組、對(duì)照組、干預(yù)組中的LN和HA的含量，并用HE染色法觀察慢性胰腺炎組織中纖維化的變化。
　　 結(jié)果：對(duì)照組大鼠慢性胰腺炎胰腺組織明顯病理變化。胰管內(nèi)注射2％三硝基苯磺酸后發(fā)現(xiàn)胰腺組織立即充血腫脹，4周后處死大鼠，取出胰腺組織，可見(jiàn)胰腺體積明顯變小，質(zhì)地硬化，且與周圍組織分界模糊不清，高倍鏡下可見(jiàn)胰腺間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),大量纖維組織增生，致密

6、的膠原和成纖維細(xì)胞增生將胰島細(xì)胞分割；胰泡細(xì)胞缺失及部分腺泡空泡樣變，胞體皺縮鈣化，胰管增生擴(kuò)張，管周纖維組織增生, 管周及胰腺小葉間和小葉內(nèi)纖維化伴大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。丹參干預(yù)組中亦發(fā)生胰腺纖維化，但丹參干預(yù)組較模型組纖維化程度明顯減輕，且隨著丹參注射液劑量的增加胰腺纖維化程度呈逐步減輕的趨勢(shì)。將五組大鼠胰腺組織病理切片進(jìn)行纖維化評(píng)分，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組評(píng)分高于丹參干預(yù)組，纖維化程度較高。ELISA法測(cè)試表明：干預(yù)組中LN和HA的含量明顯低于對(duì)