三氧化二砷降低結腸癌肺轉移小鼠調節(jié)性T細胞的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)對小鼠結腸癌肺轉移灶局部浸潤調節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Tregs)的影響以及對腫瘤免疫微環(huán)境的調節(jié)作用。
  方法:1)經尾靜脈注射CT26細胞構建小鼠結腸癌高Tregs肺轉移模型;2)實驗分組:對照組生理鹽水200ul/D/只,低劑量As2O3連續(xù)治療組3mg/kg/D/只,高劑量As2O3間歇治療組6mg/kg/D/只,治療2周;3)

2、不同濃度As2O3作用于細胞因子誘導的殺傷性細胞(Cytokine-induced killer, CIKs),實驗分組,對照組生理鹽水組、低濃度As2O3組0.1umol/l、中濃度As2O3組1.0umol/l、高濃度As2O3組5.0umol/l。
  結果:1)小鼠結腸癌肺轉移模型建模成功,3天肺部即可出現(xiàn)轉移灶,成瘤率100%;15天后,流式鑒定肺臟、脾臟Tregs與對照組相比差異顯著(p<0.05);外周血Tregs無

3、顯著性。2)體內實驗結果:①As2O3治療組能明顯提高肺轉移小鼠體重(p<0.01),兩治療組之間差異顯著(p<0.01); As2O3治療組顯著降低肺轉移結節(jié)數(shù)目及腫瘤負荷(p<0.01),兩治療組之間差異不顯著(p>0.05)。②As2O3治療組能顯著降低轉移肺組織中Tregs比例(p<0.01),并且兩治療組之間差異顯著(p<0.05)。③As2O3治療組能引起淋巴細胞在肺轉移小鼠體內的重新分布,表現(xiàn)為T淋巴細胞在轉移肺中升高(p

4、<0.01)、外周血中升高(p<0.01)、脾中降低(p<0.01),但兩組之間差異不顯著(p>0.05);3)As2O3能顯著降低CIKs中Tregs比例(p<0.01),各處理組之間差異顯著(p<0.05);并且能增強CIKs細胞體外殺傷活性,表現(xiàn)為中、高濃度組CIKs細胞毒活性顯著提高(p<0.01),并且各濃度組之間差異顯著(p<0.01)。
  結論:As2O3體外可降低CIKs中Tregs比例,提高CIKs的殺傷活性;

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