潰瘍性結(jié)腸炎患者β-內(nèi)啡肽的表達與免疫功能變化的相關(guān)性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種累及直腸和結(jié)腸黏膜及黏膜下層的非特異性慢性炎癥,臨床上主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重。其病程遷延不愈,活動期與緩解期交替出現(xiàn),并有癌變可能。近年來發(fā)病呈上升趨勢,其病因及發(fā)病機制尚未完全闡明,目前認為是環(huán)境因素、遺傳易感性、腸道菌群失調(diào)、免疫功能紊亂、氧自由基損傷、精神心理等因素共同作用所致。越來越多的學(xué)者認為UC是一種自身免疫性疾病,免疫功能亢進、免疫調(diào)節(jié)異常

2、與UC發(fā)病關(guān)系密切,其中免疫調(diào)節(jié)是UC研究最活躍的領(lǐng)域,而T細胞亞群功能紊亂及促炎性細胞因子和抗炎性細胞因子之間的失衡在免疫調(diào)節(jié)異常中充當(dāng)重要角色,并與UC活動密切相關(guān)。
  β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)是體內(nèi)自己產(chǎn)生的一類內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì),在垂體及外周免疫細胞合成分泌,存在于垂體、丘腦下部、胃腸道、血漿中。β-EP的合成和釋放受下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié),它通過與以μ、κ、δ為主體的中樞及外周阿片受體作用發(fā)

3、揮廣泛的生理作用。β-EP通過與免疫細胞表面的阿片受體及非阿片受體結(jié)合,調(diào)節(jié)機體免疫細胞及細胞因子的活性來介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)作用。β-EP在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用,是機體維持免疫平衡的重要因子。關(guān)于β-EP在UC免疫調(diào)節(jié)中的研究目前國內(nèi)外鮮有報道。
  目的:觀察UC患者血漿中的β-EP與T細胞亞群、促炎細胞因子白介素-1β(Interleukin1β,IL-1β)在活動期及緩解期的變化及其相關(guān)性,并測定結(jié)腸黏膜組織病理學(xué)及組織中β

4、-EP及IL-1β水平,探討β-EP對其中的免疫機制的調(diào)節(jié)作用,從而為UC的臨床治療提供新的靶點與方向。
  方法:收集30例UC患者活動期的外周靜脈血及結(jié)腸黏膜活檢組織作為病例組(UCa),并收集該組患者緩解期的外周靜脈血(UCr)。收集15例大腸息肉患者,取其外周靜脈血及正常結(jié)腸黏膜組織。按照SoutherlandDAI評分標(biāo)準對UC患者進行評分,將其分為輕度、中度及重度活動組。年齡及性別在各組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.0

5、5)。采用放射免疫法對血漿中β-EP及血清中的IL-1β表達水平進行檢測;采用流式細胞術(shù)對血漿中的T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)表達水平進行檢測;采用免疫組織化學(xué)染色對結(jié)腸組織中的β-EP、IL-1β表達進行檢測。根據(jù)檢測結(jié)果,了解UC患者活動期及緩解期血液中各指標(biāo)與對照組的差別是否有顯著性差異;了解UC患者活動期組織中各指標(biāo)與對照組的差別是否有顯著性差異;對UC患者活動期及緩解期血漿中β-EP的變化與CD3+、C

6、D4+、CD4+/CD8+、IL-1β的變化進行統(tǒng)計學(xué)分析,了解它們的變化是否有相關(guān)性。
  結(jié)果:
  1.血液中各指標(biāo)檢測結(jié)果
  1.1 病例組血漿β-EP的表達水平明顯高于對照組(P<0.05);且病例組不同病情嚴重程度間β-EP的表達水平均有差異,依次為:輕度活動組<中度活動組<重度活動組,各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  1.2 病例組血清IL-1β的表達水平明顯高于對照組(P<0.05)

7、;且病例組不同病情嚴重程度間IL-1β的表達水平均有差異,依次為:輕度活動組<中度活動組<重度活動組,各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  1.3 病例組血漿中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表達水平明顯高于對照組(P<0.05);且病例組不同病情嚴重程度間CD4+、CD4+/CD8+的表達水平均有差異,依次為:輕度活動組<中度活動組<重度活動組,各組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  2.結(jié)腸組織

8、中各指標(biāo)檢查結(jié)果
  2.1 結(jié)腸組織中β-EP在病例組的表達明顯高于對照組(P<0.05);不同嚴重程度間β-EP的表達水平均有差異,依次為:輕度活動組<中度活動組<重度活動組,各組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  2.2 結(jié)腸組織中IL-1β在病例組的表達明顯高于對照組(P<0.05);不同嚴重程度間IL-1β的表達水平均有差異,依次為:輕度活動組<中度活動組<重度活動組,各組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05

9、)。
  3.相關(guān)性分析
  3.1 血漿中β-EP在活動期與緩解期的變化與CD4+的變化成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.532(P<0.05)。
  3.2 血漿中β-EP在活動期與緩解期的變化與CD4+/CD8+的變化成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.964(P<0.05)。
  3.3 血漿中β-EP在活動期與緩解期的變化與IL-1β的變化成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.522(P<0.05)。
  結(jié)論:
  1.UC

10、活動期血漿及結(jié)腸組織中的β-EP的表達較對照組明顯升高;且其表達隨著病情的加重而升高,在一定程度上可以反映疾病的嚴重程度。
  2.IL-1β、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在病例組的表達較對照組明顯升高,驗證了UC患者存在免疫調(diào)節(jié)紊亂、免疫亢進。
  3.UC患者血漿中β-EP在活動期與緩解期的變化與CD4+、CD4+/CD8+、IL-1β的變化成正相關(guān),說明β-EP可能通過調(diào)節(jié)T細胞亞群及IL-1β的分泌參與UC

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