一種三脈管肝芯片設計研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、當前,肝芯片迅速發(fā)展,其已成為藥物篩選、藥物安全測試、肝臟疾病研究等的重要工具。目前的肝芯片主要包括索狀肝芯片、血管網絡狀肝芯片、腺泡狀肝芯片、六邊形狀肝芯片等,這些肝芯片仍存在諸多不足,比如沒有構建門靜脈-肝動脈-中央靜脈系統(tǒng)(簡稱三脈管系統(tǒng)),沒有實現肝動脈與門靜脈血管之間在血液流動、營養(yǎng)物供給等方面的差異,從而無法模擬肝小葉區(qū)血液微循環(huán)。據此,本文基于肝小葉生理結構,設計了一款高度仿生的肝芯片,主要工作內容如下:
  首先,

2、基于門靜脈血和肝動脈血在肝竇匯流進入中央靜脈這一特征,設計了三脈管肝芯片,其主要包括門靜脈、肝動脈、中央靜脈微通道和細胞培養(yǎng)區(qū)域。針對該芯片,本文基于亞硫酸鈉與氧反應的原理,還設計了氧芯片,定量控制肝芯片肝動脈、門靜脈進口的溶解氧濃度,從而模擬了生理水平的肝動脈、門靜脈血液氧濃度的差異性。
  其次,實驗確認了氧芯片和肝芯片的性能。根據氧芯片輸出的氧濃度,驗證了供氧的穩(wěn)定性,并建立了亞硫酸鈉濃度與培養(yǎng)基氧濃度的對應關系。肝細胞在芯

3、片中培養(yǎng)五天后,通過熒光染色,確認了肝細胞的高存活率;通過測量培養(yǎng)基尿素和白蛋白濃度,確認了肝細胞的代謝和蛋白合成功能。
  然后,理論分析了肝芯片氧輸運性能。通過氧輸運理論建模,本文展現了肝芯片中的血流和氧分布。更進一步地,本文基于肝小葉的生理結構和參數,建立了組織與血管耦合的肝小葉模型,模擬了生理狀態(tài)下血流和氧分布,分析了病理狀態(tài)下(癌細胞堵塞時)血流和氧分布的變化以及缺氧導致的組織損傷程度。
  本文構建的高度仿生的三

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