1、本研究選定血糖較高（HbAlc>9%）的新診斷T2DM患者直接采用聯(lián)合治療，即在飲食、運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上，采用“基礎(chǔ)胰島素+二甲雙胍”或“磺脲類藥物+二甲雙胍”這兩種簡(jiǎn)便的方案進(jìn)行短期強(qiáng)化治療，并在患者血糖達(dá)標(biāo)后利用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)比較血糖漂移，比較探討兩種強(qiáng)化方案對(duì)血脂、血糖、血糖漂移及胰島β細(xì)胞分泌功能、胰島素抵抗的影響。同時(shí)試驗(yàn)測(cè)定血清中hsCRP、MDA、T-SOD，旨在通過這些具有代表意義的炎癥因子、氧化及抗氧化指標(biāo)，反映機(jī)體不

2、同強(qiáng)化治療后炎癥及氧化應(yīng)激改善程度，觀察及驗(yàn)證對(duì)血糖水平較高的初診T2DM患者，采用這兩種簡(jiǎn)便的方案進(jìn)行短期強(qiáng)化治療的有效性及不同方案所帶給患者的臨床受益差別，以便指導(dǎo)臨床工作。 目的: 1、比較甘精胰島素或格列美脲聯(lián)合二甲雙胍的兩種短期強(qiáng)化方案對(duì)HbAlc>9%的新診斷的2型糖尿病（T2DM）患者的血脂、血糖、胰島β細(xì)胞分泌功能、胰島素抵抗和炎癥因子、氧化應(yīng)激的影響。 2、利用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)比較達(dá)標(biāo)患者的全天

3、血糖波動(dòng)，評(píng)估在血糖控制接近的情況下的兩種短期強(qiáng)化方案的血糖漂移情況。 對(duì)象與方法: 1、研究對(duì)象和分組： 按WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型，篩查出HbAlc>9%的患者，從未接受口服降糖藥、降脂藥或胰島素治療。將研究對(duì)象分為兩組： ①甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍組：18例，男12例，女6例，均為2008年6～11月就診于南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院門診的首次確診的2型糖尿病患者。 ②格列美脲聯(lián)合二甲

4、雙胍組：16例，男11例，女5例，為同期確診患者。 所有的研究對(duì)象除外下列疾?。杭毙孕募」Ｋ溃甭孕牧λソ?，急、慢性心律失常，不穩(wěn)定型心絞痛；腦梗塞，腦出血急性期；肝、腎功能不全；急、慢性感染，腫瘤，結(jié)締組織?。惶悄虿〖毙圆l(fā)癥。均不存在手術(shù)及其他應(yīng)激情況。近兩個(gè)月或目前未使用研究禁用藥物：如系統(tǒng)性糖皮質(zhì)類固醇治療、免疫抑制劑或細(xì)胞毒治療或使用維生素C、E及阿司匹林等影響氧化應(yīng)激或炎癥的藥物。 2、方法： ①治

5、療前：所有患者均在門診治療，并征得患者同意，進(jìn)行糖尿病教育，問病史、體檢、記錄年齡、性別、測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。完善檢查（空腹及餐后2小時(shí)血糖、胰島素、C肽，血脂、HbAlc、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、丙二醛（MDA）和總超氧化物歧化酶（T-SOD））。 ②強(qiáng)化治療：以空腹血糖（FBG）<6.1mmol/L為血糖控制目標(biāo)。兩組二甲雙胍劑量均為0.5g，3次/日，治療中劑量保持不變；甘精胰島素起始劑量10U，1次/

6、日，睡前皮下注射；格列美脲起始劑量1mg/d，早餐前口服。根據(jù)空腹血糖甘精胰島素劑量每3天調(diào)整劑量1次；格列美脲劑量每周調(diào)整1次進(jìn)行強(qiáng)化。 ③治療期間觀察：受試者按要求監(jiān)測(cè)末梢血糖，于基線、治療后4、8、12周時(shí)間隨訪，每次臨床隨訪前連續(xù)3天監(jiān)測(cè)清晨空腹血糖，以連續(xù)三天末梢指血FBG均值<6.1mmol/L為血糖控制達(dá)標(biāo)。在出現(xiàn)可能與低血糖有關(guān)的癥狀時(shí)，測(cè)定血糖并予以記錄，并調(diào)整甘精胰島素或格列美脲劑量。 ④治療后：強(qiáng)化

7、治療12周后，體檢，兩組各隨機(jī)抽取10名血糖達(dá)標(biāo)患者進(jìn)行72小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)（CGMS），所有患者重復(fù)檢測(cè)治療前基線觀察指標(biāo)。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均在SPSS13.0軟件中完成。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，正態(tài)分布資料行t檢驗(yàn)（配對(duì)t檢驗(yàn)及兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)），非正態(tài)分布資料行Wilcoxon配對(duì)符號(hào)秩檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；樣本率比較采用連續(xù)性校正x2檢驗(yàn)。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用兩個(gè)重復(fù)測(cè)量因素

8、的方差分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。 結(jié)果: 1.兩組的一般情況、血糖、血脂和hCRP、MDA、T-SOD的比較均無顯著差異，具有良好可比性（P>0.05）。 2.兩組治療后甘油三酯均顯著下降，甘精胰島素組分別為4.27±4.68、1.74±1.02mmol/L（P=0.001），格列美脲組分別為4.14±5.06、3.03±3.59 mmol/L（P=0.002）?？偰懝檀季@著下降，甘精胰島素組分別為6.79

9、±3.46、4.98±1.19mmol/L（P=0.000），格列美脲組分別為5.91±1.60、5.23±1.09mmol/L（P=0.008）。低密度脂蛋白均顯著下降，甘精胰島素組分別為3.73±1.07、2.81±0.64mmol/L（P=0.000），格列美脲組分別為3.23±1.25、2.68±0.84mmol/L（P=0.008）。且甘精胰島素組治療后極低密度脂蛋白低于格列美脲組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甘精胰島素組分別為2.05±3

10、.23、0.95±0.47mmol/L（P=0.015）。兩組治療后高密度脂蛋白與治療前相比均無顯著性變化、兩組治療后的體重指數(shù)（BMI）、腰臀比前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 3.治療12周后兩組患者的血糖控制均較治療前顯著改善（P<0.01）。甘精胰島素組及格列美脲組兩組間治療后FPG下降差值兩組分別為-10.08±2.73、-7.37±2.29mmol/L（P=0.004），2hPG下降差值兩組分別為-13.61±

11、3.63、-8.02±4.47mmol/L（P=0.000），HbAlc下降差值兩組分別為-5.94±1.36、-4.88±1.17%（P=0.021），以甘精胰島素組下降更顯著。甘精胰島素組早餐后與空腹血糖的波動(dòng)幅度小于格列美脲組，兩組分別為1.89±1.73、4.02±3.52 mmol/L（P=0.029）。且強(qiáng)化治療過程中，達(dá)標(biāo)率甘精胰島素組有高于格列美脲組趨勢(shì)，在8周后甘精胰島素組達(dá)標(biāo)率達(dá)100%，但與格列美脲組4周、8周、

12、12周達(dá)標(biāo)率分別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 4.治療12周后兩組患者的胰島細(xì)胞分泌指數(shù)均較治療前顯著升高，甘精胰島素為4.59±3.59、50.27±48.71 （P=0.000）；格列美脲組為6.23±4.54、40.60±34.47 （P=0.000）。胰島素抵抗指數(shù)均較治療前降低，甘精胰島素為1.62±1.03、1.26±1.71（P=0.016）；格列美脲組為1.82±1.07、1.21±0.81（P=0.0

13、07）。兩組間胰島細(xì)胞分泌及胰島素抵抗指數(shù)改善程度無顯著差異（P>0.05）。 5.72小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖結(jié)檢測(cè)果顯示：兩組在平均血糖相近情況下，甘精胰島素組平均血糖波動(dòng)幅度和全天血糖最高值、血糖極差低于格列美脲組。兩組平均血糖波動(dòng)幅度分別為2.71±0.93、4.29±1.94 mmol/L（P=0.023）；全天血糖最高值分別為11.14±2.75、14.93±4.31mmol/L （P=0.031）；血糖極差分別為7.76±2

14、.92、11.70±4.37mmol/L（P=0.029）。比較早、中、晚三餐前后、睡前及凌晨0-3時(shí)血糖平均值，甘精胰島素組早餐后平均血糖較格列美脲組顯著降低，兩組分別為7.12±1.11、9.11±1.70 mmol/L（P=0.006），余時(shí)間點(diǎn)無差異（P>0.05）。兩組早餐前后血糖漂移甘精胰島素組低于格列美脲組，兩組分別為1.75±1.44、3.35±1.88 mmol/L （P=0.045）。兩組在血糖在允許范圍內(nèi)所占時(shí)間

15、百分比相近下，甘精胰島素組血糖過高時(shí)間所占百分比時(shí)間比少于格列美脲組，分別為2.60±3.92、9.70±9.36% （P=0.031）。 6.甘精胰島素組和格列美脲組在治療后超敏C反應(yīng)蛋白較治療前均明顯改善，治療前后甘精胰島素組分別為4.22±4.73、1.55±1.60ng/ml（P=0.000），格列美脲組為2.78±2.94、1.54±1.63 ng/ml （P=0.003）。兩組治療后丙二醛與治療前相比均有下降，甘

16、精胰島素有顯著意義（P=0.018），分別為6.31±3.52、3.67±1.85nmol/ml，但格列美脲組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清總超氧化物歧化酶與治療前相比有升高趨勢(shì)，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間治療后超敏C反應(yīng)蛋白、丙二醛、總超氧化物歧化酶的前后差值比較無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論: 對(duì)HbAlc>9%的初診T2DM患者: 1、“甘精胰島素+二甲雙胍或格列美脲+二甲雙胍”兩組短

17、期內(nèi)強(qiáng)化治療均可控制血糖、血脂，且低血糖時(shí)間少，不增加體重指數(shù)。 2、兩種方案經(jīng)強(qiáng)化治療后均可改善T2DM患者胰島β細(xì)胞分泌功能及胰島素抵抗。 3、甘精胰島素組較格列美脲組使血糖下降更顯著，達(dá)標(biāo)率相對(duì)有上升趨勢(shì)。 4、達(dá)標(biāo)后兩組平均血糖相近情況下，甘精胰島素組平均血糖波動(dòng)幅度和全天血糖最高值、血糖極差、早餐后平均血糖、兩組早餐前后血糖漂移均低于格列美脲組，且前者血糖過高時(shí)間所占百分比時(shí)間少于格列美脲組。表明甘精胰