1、環(huán)評和新藥研發(fā)與人們日常生活關系密切，因此環(huán)境毒物及藥物分子的定量構效研究引起人們的高度關注，成了熱門的研究領域。而分子結構的表征方法是目前本領域的研究熱點和突破口。拓撲指數(shù)法和量子化學法是使用最為廣泛的結構表征方法。在眾多結構描述方法中，三維(3D)描述子反映藥物分子作用特征更為顯明，可得到藥物分子與靶體間的非鍵合相互作用特征，因此所得的QSAR模型在理論研究中意義更為廣泛。
　　 本文從部分有機污染物及典型藥物分子的一些有機

2、分子結構特征出發(fā)，綜合靜電、立體、疏水等非鍵合作用，以及分子空間結構信息以及內部原子自身及原子間的作用，綜合各學科交叉借鑒，開發(fā)出一系列信息量大，計算精確，應用價值高的2D和3D分子表征方法，來準確描述分子的結構信息，為進一步得到穩(wěn)健的分子結構模型做基礎。應用所得的模型進行了簡單的結構毒性預測分析，同時建立了幾類典型藥物結構與其藥效活性間的QSAR定量關系，為藥物分子生物活性分析、基團功能預測提供理論指導，并在此基礎上進行藥物活性篩選及

3、作用機理闡述，最終設計得到藥效活性更高的藥物分子，以提高新藥開發(fā)的效率。
　　 文章采用本研究室近年來新提出的幾種結構描述子，表征部分有機污染物及典型藥物的分子結構，運用多元線性回歸、偏最小二乘回歸等較為流行的建模方法，使其與相應的活性、性質建立關系，同時采用逐步回歸結合統(tǒng)計檢測篩選模型變量，建立了有效的線性回歸方程。另外采用內部及外部雙重驗證的辦法深入分析和檢驗所建模型的穩(wěn)定性。分別以復相關系數(shù)（Rcum）、留一法(LOO)交

4、互校驗復相關系數(shù)(RCV)和外部樣本校驗復相關系數(shù)(Qext)三種統(tǒng)計參量綜合分析。結果表明這幾種新結構描述子能較好的表征有機物分子結構信息，所建模型的穩(wěn)定性和預測能力良好。
　　 本論文的第一章主要概述了定量構效相關的發(fā)展過程、研究現(xiàn)狀，并闡述了本論文研究的目的和意義。
　　 本論文的第二章介紹了定量構效相關研究中的結構參數(shù)化方法和所采用的建模技術。在結構參數(shù)化方面，介紹了本研究室近期新提出的幾種結構描述子：分子電性距

5、離矢量(MEDV)、分子電性作用矢量(MEIV)、廣義相關指數(shù)(GCI)、三維全息原子場作用矢量（3D-HoVAIF）的理論定義、計算方法、描述特點等。在建模方法中，詳細介紹了多元線性回歸、偏最小二乘回歸的原理和方法。
　　 本論文的第三章對氯苯、氯酚類、二苯并呋喃類、取代芳烴類等環(huán)境毒物以及咪唑類衍生物類典型抗艾滋病藥物的定量構效相關研究的過程和結論進行總結。
　　 本論文的第四章對本研究論文的整體進行了一個概括性的總