1、肝癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，除了血道轉(zhuǎn)移之外，淋巴道轉(zhuǎn)移是其重要轉(zhuǎn)移途徑，而這一過程是多因素多步驟、多階段的復雜調(diào)控過程。將一系列功能結構密切相關、在通路途經(jīng)上緊密聯(lián)系的相關分子，如腫瘤細胞-淋巴管內(nèi)皮細胞相關分子作為一個整體進行觀察，將是今后包括肝癌在內(nèi)的諸多腫瘤發(fā)生、發(fā)展、淋巴道轉(zhuǎn)移預測及臨床評估的重要研究方向。如今，腫瘤誘導的淋巴管生成已成為腫瘤轉(zhuǎn)移領域中的研究熱點。越來越多的證據(jù)提示，新生的淋巴管不僅存在于腫瘤周邊，還可出

2、現(xiàn)在腫瘤內(nèi)部，不僅可作為判斷腫瘤淋巴結轉(zhuǎn)移的前兆指標，也可能成為預防淋巴道轉(zhuǎn)移的治療靶點。近年來，隨著淋巴管內(nèi)皮細胞(LEC)淋巴管相關分子的發(fā)現(xiàn)，如CNTN1、Prox-1、Podoplanin、LYVE-1、SOX18等作為VEGF-C/D-VEGFR-3/NRP-2軸的直接參與者，被激活后會誘導淋巴管內(nèi)皮細胞增生、分化、成熟、構建或重塑新生和原有淋巴管結構，同時促進腫瘤細胞向淋巴道的趨化、游走、侵襲和轉(zhuǎn)移。本課題組前期研究已經(jīng)從高

3、低不同淋巴道轉(zhuǎn)移能力肝癌細胞株Hca-F和Hca-P中篩選出差異表達基因Annnexm A7(ANXA7)和VEGF-C，并發(fā)現(xiàn)這兩個基因的表達可能與腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移密切相關。因此，研究腫瘤細胞與腫瘤淋巴管內(nèi)皮細胞的相互作用，了解VEGF-C/D—VEGFR-3/NRP-2及淋巴管相關分子怎樣形成網(wǎng)絡相互協(xié)同參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，特別是探究體內(nèi)外高低不同淋巴道轉(zhuǎn)移潛能肝癌細胞中ANXA7基因表達調(diào)控對淋巴管內(nèi)皮細胞(LEC)中的VEGF