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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
1型糖尿?。═ype1 Diabetes, T1D)主要是由T細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病,因其具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前尚無根治這一疾病的有效方法。髓源性免疫抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群具有多向免疫調(diào)節(jié)功能的髓系來源細(xì)胞,可介導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞逃脫機(jī)體自身免疫反應(yīng)的攻擊從而惡化病情。近年來,研究發(fā)現(xiàn)在多種自身免疫性疾病中也存在MDSCs的擴(kuò)增,
2、可在不同的疾病中扮演致病性或保護(hù)性角色。目前,國(guó)際上關(guān)于 MDSCs在 T1D中的研究主要集中在動(dòng)物模型上,缺乏可靠的臨床數(shù)據(jù),尤其國(guó)內(nèi)尚無TID患者的相關(guān)研究。因此,本研究旨在檢測(cè)MDSCs在T1D患者外周血的表達(dá)情況及其臨床意義,進(jìn)一步探討其在T1D的功能表現(xiàn)及作用機(jī)制,為T1D發(fā)病機(jī)制的研究及免疫抑制治療提供新的思路。
方法:
?、艡z測(cè)MDSCs的表達(dá)頻率:采用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)43例T1D患者、29例2型糖尿病
3、(Type2 Diabetes,T2D)患者與30例健康對(duì)照者外周血中MDSCs的表達(dá)情況。⑵驗(yàn)證MDSCs的抑制功能:采用流式細(xì)胞分選技術(shù)從 T1D患者外周血中分離出MDSCs。⑶隨后采用細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行MDSCs的體外抑制功能實(shí)驗(yàn)。⑷檢測(cè)S100A8的表達(dá)水平:采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)T1D患者與健康對(duì)照者血清中S100A8水平。
結(jié)果:
?、賂1D患者外周血中MDSCs表達(dá)頻率分析:T1D患者外周血MDSCs
4、的表達(dá)頻率明顯高于健康對(duì)照者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。②T1D患者外周血MDSCs的表達(dá)頻率與臨床資料的相關(guān)性分析:T1D患者外周血MDSCs的表達(dá)頻率與性別、年齡、病程、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平、每日胰島素用量均未見明顯相關(guān)性。③T1D與T2D患者外周血中MDSCs表達(dá)頻率的比較:T1D患者外周血MDSCs的表達(dá)頻率高于T2D患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④來源于T1D患者外周血 MDSCs的體外功能抑制實(shí)驗(yàn):T1D患者外周血來
5、源的MDSCs在體外可明顯抑制anti-CD3抗體聯(lián)合anti-CD28抗體誘導(dǎo)的外周血單個(gè)核細(xì)胞的增殖。⑤T1D患者血清中S100A8表達(dá)水平分析:T1D患者血清中S100A8蛋白濃度低于健康對(duì)照者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑥T1D患者外周血MDSCs與其血清S100A8相關(guān)性分析:T1D患者外周血MDSCs的表達(dá)頻率與血清S100A8未見明顯相關(guān)性。(P>0.05)
結(jié)論:
T1D患者外周血中存在MDSCs的擴(kuò)增,有望
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