1、目的：內源性大麻素信號系統(tǒng)(ECS)可維持體內能量平衡和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。其對胰島素分泌的刺激效應、免疫調節(jié)和胰島素耐受中的作用已被報道。糖尿病的產生和胰島素耐受作用均歸因于炎癥反應，就大麻素2型受體激動劑(SER601)對Ⅱ型糖尿病(T2D)小鼠葡萄糖耐受和胰島素敏感性的影響展開研究。Ⅰ型糖尿病由自體活化的T細胞攻擊自身胰島β細胞導致自身免疫性疾病。胰島素替代性治療目前被用作T1D患者的主要治療選擇，但是它不能糾正T1D免疫學上的干擾，即Ⅰ

2、型糖尿病的發(fā)病基礎。運用自體抗原誘導免疫耐受，旨在恢復T1D個體的自身免疫，保留β細胞和胰島素分泌。
　　方法：用雄性ICR小鼠注射STZ建立的二型糖尿病模型鼠，皮下埋植滲透性微型真空泵緩釋CB2受體激動劑2-4周，即SER601。治療結束檢測腹腔葡萄糖和胰島素抵抗，提取胰島用于評價β細胞的功能，胰腺和骨骼肌被分離用于組織學檢測。在治療T1D研究中，使用多肽Ins B9-23（前胰島素原Ⅱ33-47），這是一種眾所周知的胰島素表位

3、，被T細胞識別，因此對胰島素自身免疫反應的起始至關重要。糖基化海藻酸鈉微球(直徑1μm)或PLGA微球被用作遞送載體以靶向內源性樹突細胞并促進抗原呈遞，誘導體內免疫耐受。
　　結果：盡管缺乏葡萄糖耐受的影響，SER601處理的老鼠提高了對胰島素的敏感性，顯示了葡萄糖促進胰島素分泌增加和胰島素的量增多，一定程度上可以歸因于胰島β細胞功能提高的結果。SER601處理組老鼠胰島組織巨噬細胞浸潤以及骨骼肌脂肪沉積與正常組無差別，然而處理組

4、老鼠埋泵4周后體重明顯下降，附睪脂肪墊的脂肪體積明顯少于對照組。載多肽PLGA微球的治療增強了NOD小鼠血清中IL-10的表達，并能夠預防Ⅰ型糖尿病NOD小鼠的發(fā)病，提高了存活率。
　　結論：數(shù)據(jù)顯示了在Ⅱ型糖尿病模型鼠中SER601具有分解脂肪的作用，導致了系統(tǒng)性胰島素敏感性的提升。因此CB2受體被認為是一個可能治療靶點，用于抑制胰島素抵抗和肥胖相關的糖尿病。載多肽PLGA微球可以有效預防Ⅰ型糖尿病模型鼠NOD的發(fā)病，提高存活率