選擇性識別兒茶酚胺的硼酸類熒光探針的合成及初步活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、兒茶酚胺類物質主要包括去甲腎上腺素、多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素、5-羥色胺、丁羥色胺及其衍生物。兒茶酚胺類物質調(diào)節(jié)人體基本的生理功能,是生理過程中重要的信號介質,在病理過程中也隨之發(fā)生相應的含量變化。在醫(yī)學研究領域可用于輔助診斷甲亢、高血壓、神經(jīng)母細胞瘤和嗜鉻細胞瘤等內(nèi)分泌類相關疾病。兒茶酚物質廣泛存在體內(nèi)組織和器官,特別是兒茶酚胺類物質(如多巴胺,左旋多巴,腎上腺素等)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病和體內(nèi)心血管類疾病有重多關聯(lián)。因此開發(fā)一種

2、高選擇性和靈敏度的兒茶酚胺類物質的檢測方法具有重要醫(yī)學研究意義和實用價值。2-(4-二羥基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA)是一種新型水溶性硼酸熒光探針。結構中的喹啉結構通過一個苯環(huán)與硼酸基團相連,結構中存在游離的羧基,可作為修飾位點引入其它官能團或結構。PBAQA結構中硼酸可與兒茶酚胺結構中的鄰苯二酚結構通過共價鍵結合,通過PET機理實現(xiàn)熒光淬滅,從而實現(xiàn)對兒茶酚胺類結構的選擇性識別。但PBAQA化合物對多巴胺和左旋多巴等結構類似

3、的兒茶酚胺類物質選擇性不佳。本文通過在PBAQA結構的基礎上引入另一個硼酸基團構建了一種雙硼酸識別位點的熒光探針,并進行了初步的活性測試,考察了兩識別位點的空間距離,不同取代基電子效應以及位置對熒光探針活性的影響。
  本文合成了新化合物39個,其中二硼酸目標化合物35個、中間體4個。39個新化合物經(jīng)TLC硼酸顯色、熒光實驗驗證并通過核磁共振氫譜、核磁共振碳譜或高分辨質譜的確證。活性測試結果表明,化合物12h與鹽酸多巴胺的結合常數(shù)

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