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![肝X受體激動劑治療神經(jīng)病理性疼痛作用的研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/10/8/f6a38a51-b7a6-437c-86aa-8697ada55579/f6a38a51-b7a6-437c-86aa-8697ada555791.gif)
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文檔簡介
1、目的:
通過研究肝X受體(LXR)激動劑與神經(jīng)病理性疼痛(NP)兩者之間的關(guān)系,探討LXR激動劑治療NP的作用機制,為LXR激動劑治療NP提供理論依據(jù),尋找到治療NP的新靶點,減輕患者痛苦。
方法:
1.機械痛閾測量采用Up and down法,使用von Frey Filaments刺激足底,測量值用行為學軟件轉(zhuǎn)換成50%機械刺激撤足閾值(50%PWT),數(shù)值降低表示機械痛閾下降,即疼痛程度加重;
2、 2.對SD雄性大鼠行坐骨神經(jīng)分支選擇損傷(SNI)建模及鞘內(nèi)置管手術(shù),測量手術(shù)前后大鼠的50%PWT,觀察建模前后機械痛閾改變;
3.篩選出SNI建模及鞘內(nèi)置管成功的大鼠進行藥物實驗,將大鼠隨機分為對照組及實驗組:對照組鞘內(nèi)注射磷酸鹽緩沖液(安慰劑,IL-10抗體的溶劑)和LXR激動劑,實驗組鞘內(nèi)注射IL-10抗體和LXR激動劑,50%PWT將作為給藥效果的衡量指標;
4.分別選用正常大鼠、SNI大鼠及鞘內(nèi)注射L
3、XR激動劑的SNI大鼠,進行WesternBlot實驗觀察NF-κB/p65、P450scc、IL-10變化;免疫熒光檢測觀察P450scc的表達;
5.實驗數(shù)據(jù)用SPSS20軟件進行統(tǒng)計學分析。
結(jié)果:
1.SNI術(shù)后50%PWT改變不僅發(fā)生在左后肢(手術(shù)側(cè),P<0.001),右后肢(非手術(shù)側(cè))也有影響;
2.SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動劑可改善左后肢疼痛,給藥1小時即起效(P<0.05),
4、4小時達高峰(P<0.01),繼而作用逐漸下降,對右后肢未造成明顯影響;
3.鞘內(nèi)注射IL-10抗體在給藥后2h內(nèi)(P<0.05)能逆轉(zhuǎn)LXR激動劑治療左后肢機械性疼痛的作用。
4.SNI術(shù)后,NF-κB/p65的表達上調(diào),神經(jīng)甾體合成關(guān)鍵酶P450scc的表達下調(diào),抗炎細胞因子IL-10的表達逐漸下調(diào);P450scc主要表達在神經(jīng)元中;SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動劑后NF-κB/p65的表達下調(diào),IL-10表達
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