肝X受體激動劑治療神經(jīng)病理性疼痛作用的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩42頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、目的:
  通過研究肝X受體(LXR)激動劑與神經(jīng)病理性疼痛(NP)兩者之間的關(guān)系,探討LXR激動劑治療NP的作用機制,為LXR激動劑治療NP提供理論依據(jù),尋找到治療NP的新靶點,減輕患者痛苦。
  方法:
  1.機械痛閾測量采用Up and down法,使用von Frey Filaments刺激足底,測量值用行為學軟件轉(zhuǎn)換成50%機械刺激撤足閾值(50%PWT),數(shù)值降低表示機械痛閾下降,即疼痛程度加重;

2、  2.對SD雄性大鼠行坐骨神經(jīng)分支選擇損傷(SNI)建模及鞘內(nèi)置管手術(shù),測量手術(shù)前后大鼠的50%PWT,觀察建模前后機械痛閾改變;
  3.篩選出SNI建模及鞘內(nèi)置管成功的大鼠進行藥物實驗,將大鼠隨機分為對照組及實驗組:對照組鞘內(nèi)注射磷酸鹽緩沖液(安慰劑,IL-10抗體的溶劑)和LXR激動劑,實驗組鞘內(nèi)注射IL-10抗體和LXR激動劑,50%PWT將作為給藥效果的衡量指標;
  4.分別選用正常大鼠、SNI大鼠及鞘內(nèi)注射L

3、XR激動劑的SNI大鼠,進行WesternBlot實驗觀察NF-κB/p65、P450scc、IL-10變化;免疫熒光檢測觀察P450scc的表達;
  5.實驗數(shù)據(jù)用SPSS20軟件進行統(tǒng)計學分析。
  結(jié)果:
  1.SNI術(shù)后50%PWT改變不僅發(fā)生在左后肢(手術(shù)側(cè),P<0.001),右后肢(非手術(shù)側(cè))也有影響;
  2.SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動劑可改善左后肢疼痛,給藥1小時即起效(P<0.05),

4、4小時達高峰(P<0.01),繼而作用逐漸下降,對右后肢未造成明顯影響;
  3.鞘內(nèi)注射IL-10抗體在給藥后2h內(nèi)(P<0.05)能逆轉(zhuǎn)LXR激動劑治療左后肢機械性疼痛的作用。
  4.SNI術(shù)后,NF-κB/p65的表達上調(diào),神經(jīng)甾體合成關(guān)鍵酶P450scc的表達下調(diào),抗炎細胞因子IL-10的表達逐漸下調(diào);P450scc主要表達在神經(jīng)元中;SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動劑后NF-κB/p65的表達下調(diào),IL-10表達

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論