1、越來越多研究證實波動血糖更能導致糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，其中糖尿病心肌病是導致糖尿病患者致死的重要原因。糖尿病心肌病是一種特異性的心肌疾病，其病理改變主要表現(xiàn)為心肌細胞肥大、變性、灶性壞死，肌絲纖維大量丟失，心肌細胞外間質有不溶性膠原蛋白積聚、纖維化。糖尿病心肌病發(fā)病機制尚未完全明確，其中細胞因子可以從影響心肌細胞舒縮性和心肌重構，即細胞增殖與凋亡及細胞外基質的合成降解等方面參與其發(fā)病。急性波動性血糖更易導致心肌肥厚，波動血糖可通過

2、不同途徑產(chǎn)生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，而ROS作為細胞內(nèi)信號分子，其下游信號途徑有多種，其中包括10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)[1]。PTEN是1997年發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因，具有雙特異性磷酸酶活性，即蛋白磷酸酶活性和脂性磷酸酶活性。PTEN的脂性磷酸酶活性可使PIP3去磷酸化，負調控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT通路，從而導致細胞凋亡。本研究通過測定正常細胞組、恒定

3、高糖組、葡萄糖波動組及H2O2處理后的上述各組中ROS、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)及PTEN含量，探討葡萄糖波動造成心肌細胞肥大與凋亡是否與心肌細胞中ROS生成增多導致PTEN表達增多有關。
　　 方法:
　　 我們通過進行反復試驗，應用葡萄糖分別為5.5mmo/L及25mmol/L交替培養(yǎng)心肌細胞造成葡萄糖波動模型。在成功建立心肌細胞葡萄糖波動模型后，加入H2O2100umol/

4、L處理1小時。實驗分為6組:正常細胞組、恒定高糖組、葡萄糖波動組、正常細胞+H2O2組、恒定高糖+H2O2組、葡萄糖波動+H2O2組。通過DCFH-DA熒光法檢測各組細胞ROS水平;PI和Annexin V雙標記法檢測各組細胞凋亡;WST法檢測各組細胞SOD活度;Western blot法檢測各組細胞PTEN蛋白產(chǎn)物表達;顯微鏡觀察各組細胞鏡下形態(tài)。
　　 結果:
　　 葡萄糖波動組較恒定高糖組及正常細胞組SOD活度降低

5、，同時ROS水平升高，PTEN蛋白產(chǎn)物表達增加，細胞凋亡增多，且單個細胞體積增大。加入H2O2100umol/L處理1小時后較對應的未處理組細胞SOD活度降低，ROS水平升高，PTEN蛋白產(chǎn)物表達增加，細胞凋亡增多，單個細胞體積增大或裂解、胞核固縮。
　　 結論:
　　 葡萄糖可能通過刺激心肌細胞內(nèi)ROS生成促進PTEN表達，成為調控心肌細胞肥大與凋亡的機制之一。葡萄糖波動較恒定高糖致心肌細胞凋亡加重，可能與其進一步加重