1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行了論述：
　　第一部分 北方漢族人群冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性分析
　　背景:藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19(Cytochrome P4502C19，CYP2C19)基因多態(tài)性與氯吡格雷代謝之間有關(guān)。CYP2C19基因型突變能預(yù)測氯吡格雷抵抗(Clopidogrelresistance，CR)或氯吡格雷低反應(yīng)(Clopidogrel low response，CLR)，并且含有CYP2C19功能

2、缺失型基因者PCI術(shù)后急性、亞急性或晚發(fā)血栓的風(fēng)險將顯著增大，而一旦出現(xiàn)支架內(nèi)血栓(stent-thrombosis， ST)事件，無形中將給患者造成巨大災(zāi)難。
　　目的:探討北方漢族人群冠心病(Coronary artery disease，CAD)患者細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性的分布特征及其與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。
　　方法:本研究為連續(xù)觀察性研究，入選自2013年9月至2014年9月在北京武警總醫(yī)院單中心858

3、例擬行冠脈造影檢查及治療的冠心病患者，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（Polymerase Chain Reaction，PCR; Restriction fragment lengthpolymorphism，RFLP）法檢測CYP2C19基因型;并采用光密度比濁法(lighttransmittance aggregometry，LTA)檢測患者腺苷二磷酸(adenosine diphosphate，ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集

4、率(platelet aggregation test，PAgT)(入院時和口服負(fù)荷量(Loadingdose，LD)300mg氯吡格雷24小時后），將LD后血小板聚集率與入院時比較，若絕對值差值≤10％為氯吡格雷抵抗，將患者分為氯吡格雷抵抗組(CR)和非氯吡格雷抵抗組(NCR)(Non-clopidogrel resistance, NCR)[1]。
　　結(jié)果:1、入選患者的功能缺失基因*2和*3的突變頻率分別為30.5％、4.

5、8％。根據(jù)Hardy—Winberg（Hardy-Weinberge equilibrium，HWE）平衡定律計算出P＞0.05，符合Hardy—Winberg平衡，人群有代表性。突變型純合子慢代謝者的發(fā)生率10.4％?？齑x型（野生純合子）占41.8％，即中間代謝型（單突變）和慢代謝型（雙突變）占58.2％，其中單突變頻率達(dá)到了45.7％，雙突變占12.5％。各基因型在性別間無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2、入選的858例人群中CR有23

6、5例(27.4％)，男性139例(59.1％);非NCR組623例，男性422例(67.7％)。患者臨床基線特征中性別、血小板聚集率有顯著差異（P值均＜0.05），余無統(tǒng)計學(xué)差異（P值均＞0.05）。
　　3、CR組中含有基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3者分別為81例(34.5％)、93例(39.6％)、20例(9.8％)、31例(13.2％)和7例(3.0％)。經(jīng)比較含有各基因型者組間氯吡格雷反應(yīng)

7、差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值＜0.05）。組內(nèi)分析顯示CR組含有基因型*1/*1者較少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值＜0.05)。
　　4、CR組中含有快、中、慢代謝型者分別為81例(34.5％)、116(49.4％)例和38例(16.2％)。經(jīng)比較各代謝型組間氯吡格雷反應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值＜0.05）。組內(nèi)分析提示:CR組含有中慢代謝、慢代謝基因型者較多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均＜0.05)。
　　結(jié)論:北方漢族人群冠心病患者CY

8、P2C19基因多態(tài)性分布特征與全國其它地區(qū)一致，攜帶功能缺失基因*2和*3（中慢代謝型）者較多; CR患者含有功能缺失基因較多。
　　第二部分 冠心病PCI術(shù)后患者氯吡格雷低反應(yīng)性與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性
　　背景:現(xiàn)在許多研究表明在冠心病行PCI術(shù)治療的部分患者中即使長期規(guī)律口服標(biāo)準(zhǔn)劑量雙聯(lián)抗血小板藥物治療仍有血栓事件發(fā)生，經(jīng)對患者的血小板進(jìn)行實驗室檢查診斷為氯吡格雷低反應(yīng)(CLR)。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)CYP2C19基

9、因編碼的酶活性在氯吡格雷藥物代謝環(huán)節(jié)中發(fā)揮功用，其突變基因和服用氯吡格雷后出現(xiàn)的低反應(yīng)之間有關(guān)?，F(xiàn)在CLR的產(chǎn)生原因尚未研究清楚，將其分為實驗室和臨床診斷，實驗室各種血小板功能檢測方法均無較高特異性，臨床患者出現(xiàn)血栓事件后才診斷呈滯后性。CLR的發(fā)生率不是很低，對PCI術(shù)后患者的預(yù)后影響甚大，引起臨床廣泛重視，成為研究抗血小板藥物治療領(lǐng)域的熱點。
　　目的:探討冠心病PCI術(shù)后患者氯吡格雷低反應(yīng)性與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性

10、。
　　方法:入選2013年10月—2014年10月就診于我院的冠心病行PCI術(shù)患者247例，術(shù)后給予阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板藥，根據(jù)血栓彈力圖(Thromboelastogram，TEG)檢測花生四烯酸、ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率，判斷對阿司匹林和氯吡格雷的反應(yīng)性。本研究CLR定義為ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率＜30％，氯吡格雷敏感組≥30％;同樣阿司匹林抵抗(Aspirin resistance，AR)定義為AA誘導(dǎo)的血小板抑

11、制率＜50％，阿司匹林敏感組≥50％，并采用基因芯片技術(shù)檢測CYP2C19基因多態(tài)性，探討CLR發(fā)生與CYP2C19基因多態(tài)性的相關(guān)性[2]。
　　結(jié)果:1、入選247例患者含有CYP2C19*1/*1與CYP2C19*2/*2、快代謝型與慢代謝型患者間的血小板抑制率比較有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2、共91例(36.8％)發(fā)生CLR。CLR組與氯吡格雷敏感組比較，敏感組含有快代謝型（基因型*1/*1）患者多于低反應(yīng)組(P=0.01