1、抗生素自發(fā)現(xiàn)以來，因其驚人的抗菌能力，被廣泛用于農(nóng)業(yè)、漁業(yè)、畜牧業(yè)等領(lǐng)域。但是由于其大規(guī)模無節(jié)制的使用，誘導(dǎo)了抗性基因的產(chǎn)生，引發(fā)了一系列環(huán)境問題。為有效解決抗生素濫用而導(dǎo)致的抗性基因問題，群體感應(yīng)抑制劑作為最為可能的抗生素替代品被提出?？梢?，抗生素與群體感應(yīng)抑制劑在未來將不可避免的長期共存于環(huán)境中。因此，研究抗生素與群體感應(yīng)抑制劑的慢性聯(lián)合毒性，開展它們低劑量下是否存在刺激微生物生長（hormesis效應(yīng)）的工作，為相關(guān)生態(tài)環(huán)境風(fēng)險評

2、價甚至醫(yī)學(xué)聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)，具有重要的科學(xué)意義。
　　本文選取了12種磺胺類抗生素及三類群體感應(yīng)抑制劑，以費氏弧菌為模式生物，分別測定了其15min急性單一毒性、15min急性混合毒性、24h慢性單一毒性、24h慢性混合毒性及24h慢性單一hormesis、24h慢性混合hormesis現(xiàn)象。通過化合物理化參數(shù)的計算、相關(guān)蛋白的同源建模、分子對接及細菌體內(nèi)吲哚實驗的測定，初步探討了磺胺類抗生素與群體感應(yīng)抑制劑的急慢性聯(lián)合毒性作

3、用機制及hormesis現(xiàn)象產(chǎn)生的原因。研究結(jié)果如下：
　?。?）呋喃酮類化合物與磺胺類抗生素的二元等毒性比下的急性聯(lián)合效應(yīng)表現(xiàn)為協(xié)同與加和，吡咯酮類、吡咯類化合物與磺胺類抗生素的二元等毒性比下的急性聯(lián)合效應(yīng)分別表現(xiàn)為加和與拮抗。群體感應(yīng)抑制劑的最正氫電荷的值的大小可能是其急性聯(lián)合作用機制不同的原因。
　　（2）三類群體感應(yīng)抑制劑與磺胺類抗生素對費氏弧菌的慢性聯(lián)合作用都表現(xiàn)為拮抗作用。推測其原因可能是磺胺類抗生素促進了細菌體

4、內(nèi)的LuxR蛋白的表達，而群體感應(yīng)抑制劑與細菌產(chǎn)生的信號分子競爭結(jié)合LuxR蛋白，導(dǎo)致了慢性的拮抗。
　　（3）12種磺胺在低劑量時會刺激費氏弧菌光值增大，產(chǎn)生hormesis效應(yīng)。原因是其促進了細菌體內(nèi)LuxR蛋白的表達，而LuxR蛋白是細菌發(fā)光的主要調(diào)控蛋白。通過細菌生長過程中吲哚的測定，推斷吲哚并不是導(dǎo)致費氏弧菌LuxR蛋白表達量增加的物質(zhì)，因此，hormesis現(xiàn)象產(chǎn)生的機制有待進一步的研究。
　　（4）本研究具有