1、研究目的:
　　 研究慢性乙型肝炎患者外周血NK細(xì)胞的頻數(shù)、活化以及功能特點(diǎn)，與血清轉(zhuǎn)氨酶水平、病毒載量的相關(guān)性；同時(shí)根據(jù)肝臟不同的炎癥病理分級(jí)，分析外周血和肝臟組織NK細(xì)胞的頻數(shù)和活化功能特點(diǎn)，進(jìn)一步探討了慢性乙型肝炎患者NK細(xì)胞的免疫學(xué)特點(diǎn)及其介導(dǎo)肝臟免疫損傷的作用機(jī)制。
　　 研究方法:
　　 本研究觀(guān)察了34例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者、26例慢性HBV攜帶者和10例健康對(duì)照者外周血NK細(xì)胞的頻數(shù)和活

2、性，其中24例HBV感染患者行肝活檢術(shù)。檢測(cè)外周血生化和病毒指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平和血清HBV載量)，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血NK細(xì)胞的頻率、活化受體CD69的表達(dá)；NK細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α及胞毒因子穿孔素和CD107的水平。免疫組化法檢測(cè)肝臟組織免疫細(xì)胞（CD3+T細(xì)胞和NK細(xì)胞），以及細(xì)胞因子干擾素-γ和CD107a表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.同慢性HBV攜帶者和健康者對(duì)比，HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎

3、患者外周血NK細(xì)胞頻率顯著降低，但其表達(dá)CD69早期活化受體水平增高，且與血清ALT水平呈正相關(guān)(r=0.402，p=0.018)，提示成熟活化的NK細(xì)胞可能參與肝臟的免疫損傷。體外NK細(xì)胞功能檢測(cè)提示在IL-12或PMA/離子霉素刺激下，慢性乙型肝炎患者NK細(xì)胞表達(dá)IFN-γ和TNF-α增加。慢性乙型肝炎患者NK細(xì)胞表達(dá)穿孔素和CD107a高于慢性HBV攜帶者，且表達(dá)CD107a水平與血清ALT水平呈正相關(guān)。
　　 2.根據(jù)肝

4、臟病理炎癥分級(jí)，炎癥程度輕的G1-2組和炎癥程度重的G3-4組：顯示G3-4組患者外周血NK細(xì)胞頻數(shù)下降，表達(dá)CD69增加。體外NK細(xì)胞功能檢測(cè)提示在IL-12刺激或PMA/離子霉素下，炎癥程度重的G3-4患者外周血NK細(xì)胞表達(dá)IFN-γ和TNF-α增加，且表達(dá)穿孔素和CD107a也高于G1-2的患者。
　　 3.根據(jù)肝臟病理炎癥分級(jí)，炎癥程度輕的G1-2組和炎癥程度重的G3-4組：發(fā)現(xiàn)炎癥程度重的G3-4患者肝組織匯管區(qū)和肝小