1、目的：
　　乳腺癌目前已經(jīng)成為對現(xiàn)代全球婦女的生命健康危害最常見的惡性腫瘤。全球范圍內每年大約120萬女性患病，其中約50萬人因乳腺癌死亡。在發(fā)達國家的女性惡性腫瘤中，乳腺癌的發(fā)病率占居首位。對比發(fā)達國家，我國的乳腺癌雖然發(fā)病率不高，但近年來的發(fā)病率呈現(xiàn)增長的趨勢。Carey[1]依據(jù)免疫組織化學的分析檢測結果將乳腺癌分為4類分子分型:LuminalA型:ER(+)或PR(+)且HER-2(-)，LuminalB型:ER(+)或P

2、R(+)且HER-2(+)，HER-2過表達型:ER(-)，PR(-)且HER2(+)以及受體三陰(triple negative breast cancer)型:ER(-)，PR(-)且HER-2(-)?，F(xiàn)在普遍接受應用的是Perou等[2]根據(jù)基因表達譜的聚類分析方法將乳腺癌分為的5種分子分型，即(1)Luminal型:ER/PR+，(2)HER-2過表達型:ER-、PR-、HER2+,(3)Basal-like型:ER-、PR-、

3、HER2-,(4)Normal-like型。Luminal型又分成luminal-A型（Ki-67≤14％且HER-2-）、luminal-B型(Ki-67＞14％或/和HER-2+)，而Basal-like型及Normal breast-like型乳腺癌主要以是否表達肌上皮標志物來區(qū)別[3]。手術、化療、內分泌治療、靶向治療以及放療成為現(xiàn)今乳腺癌的治療手段。而且隨著科學技術的發(fā)展，早期診斷技術與有效的治療手段的較大進步，乳腺癌的死亡率

4、呈下降趨勢。可現(xiàn)實中，每年仍會出現(xiàn)大量患者復發(fā)和轉移，給治療以及進一步的治療帶來臨床困擾。其中一種分子分型的乳腺癌:三陰性乳腺癌（TNBC），作為一種特殊類型的乳腺癌逐漸受到人們較大關注。指ER:雌激素受體(estrogen receptor)、PR:孕激素受體(progesterone receptor)和HER-2:人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor2)均呈陰性[4]。

5、約占乳腺癌的15％-20％[5,6]，其特點是發(fā)病年齡早（＜40歲）、分期晚、在非洲裔女性中發(fā)生率高[5,6,7]。TNBC一種高侵襲性、易復發(fā)、預后差的特殊惡性腫瘤[8,9]，目前該類型乳腺癌尚缺乏分子靶向及內分泌治療指征，一般易發(fā)生早期轉移，且復發(fā)時間多在初診后1-3年內，5年內死亡率較高，此后復發(fā)率顯著下降。TNBC較其他類型乳腺癌更易侵犯肺、腦等器官，發(fā)生骨轉移相對較低[7,10]。有一項關于200多例TNBC的回顧性研究表明，

6、TNBC首發(fā)轉移部位與預后具有相關性:首發(fā)轉移的部位為肺轉移者預后最好（中位OS16.6個月），其次分別為骨、肝，腦轉移患者預后最差[11]。由于對內分泌治療以及抗HER-2靶向治療的效果欠佳，化療是目前治療轉移性TNBC主要的手段。在常規(guī)的化療之后沒有有效的維持治療方法，這可能是三陰性乳腺癌患者預后較差的一個原因[12]。對于復發(fā)轉移的三陰性乳腺癌患者，除了給予密集劑量的化療之外，更需要一種持續(xù)長期維持著的治療方案。有研究將卡培他濱使

7、用于復發(fā)轉移三陰性乳腺癌維持治療。而且卡培他濱已經(jīng)在胃癌、結腸癌等腫瘤中作為一種口服化療藥使用，療效顯著[13]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)指南中推薦卡培他濱作為治療轉移性乳腺癌，尤其是對蒽環(huán)類和紫杉類產(chǎn)生耐藥的轉移性乳腺癌的一線藥物[14]。多個臨床實驗也表明卡培他濱單藥在多線性治療晚期乳腺癌的療效:客觀緩解率(ORR)20％～45％，無進展生存期(PFS)4.0～4.8個月[15、16、17]。本文主要在探討卡培他濱對復發(fā)轉移

8、性三陰性乳腺癌的療效以及安全性。
　　方法：
　　采用回顧性、隨機、對照的研究方法。選取自2014年9月1日至2017年3月31日，鄭州大學第一附屬醫(yī)院60例復發(fā)轉移的三陰性乳腺癌病例，患者體能狀態(tài)(performance status，PS)均＜2左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)均＞50％。將其隨機分為實驗組30例和對照組30例，實驗組曾在治療過程中應包括卡培

9、他濱聯(lián)合的化療方案并且治療有效，在聯(lián)合化療治療完成后繼續(xù)使用卡培他濱進行維持治療，直至疾病再次進展。對照組在治療有效且病情穩(wěn)定后停止化療。實驗組:一線聯(lián)合化療方案用藥劑量按藥物說明書，參考指南使用，其中卡培他濱按每日2次服用，劑量為1250mg/m2，餐后0.5h口服，治療2周后停藥1周，3周為1個周期。每2個周期后利用影像學檢查進行療效評估。在聯(lián)合化療4～8個周期后病情緩解至穩(wěn)定，繼續(xù)卡培他濱單藥進行維持治療,用法同前，至疾病再次進展

10、。根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的血液學或者非血液學毒性調整相應的給藥劑量，一旦發(fā)生可能威脅生命的毒性反應時治療中止。治療過程中不能包括同步放療，如果疾病進展則治療方案中止。對照組:一線聯(lián)合化療用藥劑量按藥物說明書，或參考指南使用，卡培他濱用量、用法及治療注意事項同實驗組。在聯(lián)合化療4～8個周期后病情緩解至穩(wěn)定后停止化療。統(tǒng)計兩組患者的臨床有效率、至病情再次進展的時間、用藥期間的不良反應。分析臨床獲益率(CBR)、不良反應和無進展生存期(PFS)。

11、PFS的計算是從治療開始的日期直到疾病進展的日期或者死亡日期。應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，對臨床研究結果進行統(tǒng)計學分析。評估數(shù)據(jù)，t檢驗用于比較組間參數(shù)以及定量資料和描述性統(tǒng)計方法（均值，標準差，頻率）?？ǚ綑z驗和Fisher確切卡方檢驗用來比較定性數(shù)據(jù)。有統(tǒng)計學意義p＜0.05。
　　結果：
　　1.兩組患者治療效果比較:實驗組的有效率(50.0％)明顯高于對照組(40.0％)，差異有統(tǒng)計學意義(x2=4.

12、329，P=0.039)
　　2.兩組患者的至病情再次進展的時間:實驗組的PFS為2.3～19.3個月，平均PFS為6.6個月，中位PFS為10.6個月。對照組中位PFS為4.3個月，兩組患者至病情再次進展的時間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.026)
　　3.實驗組患者維持治療的不良反應:實驗組患者在維持治療的不良反應主要為骨髓抑制、手足綜合征、肝腎功能損害、消化道反應等，停藥或進行相應的治療均可以得到改善。36.6％的患者出現(xiàn)