1、第一部分目的：建立頸動脈再狹窄大鼠動物模型, 探索再狹窄的發(fā)病機制并進行干預(yù)性研究。
　　 方法：取頸部正中切口，無菌暴露鼠頸動脈；在頸內(nèi)動脈(ICA)起始部及頸總動脈(CCA)近心側(cè)距動脈分叉2cm處用動脈夾臨時夾閉；自頸外動脈(ECA)遠端結(jié)扎并由結(jié)扎近心側(cè)穿刺進入導(dǎo)絲、球囊導(dǎo)管，撤除CCA動脈夾進行球囊擴張血管成形術(shù)(PTA)。術(shù)后隨機分為兩組，一組用阿托伐他汀干預(yù)，一組作為對照組，于PTA后不同時間進行組織學(xué)及形態(tài)學(xué)分析

2、(左側(cè)頸總動脈作正常對照組)。觀察兩組內(nèi)膜厚度與管腔面積。
　　 結(jié)果：PTA后早期CCA主要病理改變是血栓形成，中晚期為血管平滑肌細胞(VSMC)由中層移行至內(nèi)膜并失控增殖伴有基質(zhì)增多；兩組管腔明顯狹窄(P＜0．01)，內(nèi)膜增厚(P<0．01)，藥物干預(yù)組與對照組相比內(nèi)膜變薄，管腔面積增加（P＜0．05）。
　　 結(jié)論：大鼠頸總動脈PTA模型模擬了臨床過程，成功率高，為PTA之動脈階段局部用藥或轉(zhuǎn)基因治療實驗首選模型。

3、阿托伐他汀減輕球囊擴張術(shù)后再狹窄。
　　 第二部分，目的：觀察阿托伐他汀對大鼠血管球囊損傷術(shù)后再狹窄中核孤兒受體Nur77表達水平的影響及其與血管平滑肌細胞（VSMCs）增殖的關(guān)系，探討阿托伐他汀防治血管球囊損傷術(shù)后再狹窄新的作用機制。
　　 方法：100只SD雄性大鼠高脂飲食，喂養(yǎng)1周后隨機分為三組：空白對照組(BC組)，血管球囊損傷術(shù)組(CG組），血管球囊損傷術(shù)后藥物組(AIG組）。顯微鏡下檢測各組血管病理形態(tài)學(xué)改變

4、及平滑肌細胞增殖率，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法及Western Blot分析各組血管組織中Nur77的表達;RT-PCR檢測各組血管組織中ERK、PDGF-B、Nur77、NF-κB的基因表達。體外培養(yǎng)VSMCs應(yīng)用Western Blot分析阿托伐他汀對VSMCs中PDGF-B誘導(dǎo)的Nur77的基因表達。
　　 結(jié)果：大鼠血管球囊損傷術(shù)后CG組核孤兒受體Nur77表達水平增高, 血管內(nèi)膜-中膜顯著增厚（P<0.01）;AIG組血管組織

5、中Nur77表達較BC組增加，較CG組減少，血管內(nèi)膜-中膜厚度與CG組比較變?。≒<0.05）。PDGF-B誘導(dǎo)VSMCs中Nur77高表達，阿托伐他汀抑制VSMCs中PDGF-B誘導(dǎo)的Nur77蛋白表達。
　　 結(jié)論：血管球囊損傷術(shù)后,鼠頸動脈內(nèi)膜增厚, Nur77高表達,血管平滑肌細胞增殖;
　　 第三部分，目的：研究PDGF 誘導(dǎo)血管平滑肌細胞中Nur77表達機制及其與血管平滑肌細胞增殖的關(guān)系。探討阿托伐他汀對PD

6、GF 誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖和Nur77表達的關(guān)系。
　　 方法：分離培養(yǎng)鼠血管平滑肌細胞，分別與PD98059,阿托伐他汀，siRNANur77孵育后應(yīng)用PDGF 刺激，檢測Nur77，ERK表達；檢測PCNA表達。
　　 結(jié)果：PDGF 誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞中Nur77通過ERK-MAPK信號途徑表達。
　　 阿托伐他汀減少PDGF 誘導(dǎo)的Nur77表達，抑制血管平滑肌細胞增殖。在Nur77 沉默后的血管平