1、背景：高血壓發(fā)病率居高不下，其與心血管不良事件的高發(fā)生率及死亡率相關。交感神經系統(tǒng)活性亢進在高血壓進展中起重要作用，因此抑制增強的交感神經活性是高血壓治療的靶點之一。去腎交感神經術(RDN)作為高血壓非藥物治療的一種新手段，通過選擇性阻斷腎動脈外膜的交感神經，降低交感神經活性達到降低血壓的目的。此外，研究證實去腎交感神經術可使左室肥厚、慢性心功能衰竭、慢性腎病、代謝性疾病等其他高交感神經活性疾病獲益。然而去腎交感神經術的中樞機制及其介導

2、的信號通路尚不清楚。
　　目的：本研究通過對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)行去腎交感神經術，觀察去腎交感神經術后下丘腦血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）、p38MAPK、p65NFκB等表達的變化，探索去腎交感神經術對血管緊張素系統(tǒng)及MAPK、NFκB信號通路的作用，研究去腎交感神經術降低血壓的中樞機制。
　　方法：健康成年SHR大鼠36只（雄性、體重250-290g）。采用簡單隨機化分組法隨機分為3組：

3、SHR空白組、手術組及假手術組，每組12只。12只相同周齡的WKY大鼠作為基線對照組(WKY組，n=12)。所有動物均于實驗前2周購進適應性喂養(yǎng)至12周齡，采用大鼠智能無創(chuàng)血壓計經尾動脈測量血壓后采血，于12周齡時首先處死WKY組及第一批SHR大鼠即SHR空白組(n=12)，并留取腎臟、下丘腦組織；并于12周齡時，對剩余SHR大鼠行去腎交感神經術或者假手術。于手術或假手術后1周處死第二批SHR大鼠（13周齡時），分別作為去腎交感神經術后

4、1周處死組(D1組，n=6)、假手術后1周處死組(S1組，n=6)；采血并留取腎臟、下丘腦標本。繼續(xù)每周測量大鼠血壓、心率及體重，于手術或假手術后6周處死第三批SHR大鼠（18周齡時），分別作為去腎交感神經術后6周處死組(D6組，n=6)、假手術后6周處死組(S6組，n=6)；采血并留取腎臟、下丘腦標本。通過ELISA方法檢測血漿S100B、NSE含量，腎臟NE含量及下丘腦AngII含量。Westem-Blot方法檢測下丘腦p38MAP

5、K、p-p38MAPK、p65NFκB蛋白相對表達水平。實時定量PCR方法檢測下丘腦AT1R、p38MAPK的基因表達。
　　結果：
　　1.在心率、體重方面，SHR空白組與WKY組比較無統(tǒng)計學差異(均 p>0.05)；在血壓方面，SHR空白組較WKY組明顯增高(均p<0.05)；在腎臟NE、血漿NSE及S100B、下丘腦AngII含量及下丘腦AT1R、p38MAPK、p-p38MAPK、p65NFκB蛋白、基因表達方面，S

6、HR空白組較WKY組明顯增高(均 p<0.05)。
　　2.在心率、體重方面，去腎交感神經術組與同期假手術組相比無統(tǒng)計學差異(均 p>0.05)；在血壓方面，D1組較S1組、SHR空白組明顯降低(均 p<0.05)；D6組較 D1組明顯增高(均 p<0.05)，且 D6組與 S6組相比無統(tǒng)計學差異(均p>0.05)。
　　3.在血漿NSE、S100B方面，D1組較S1組、SHR空白組明顯升高(均p<0.05)；D6組與S6組

7、相比無統(tǒng)計學差異(均p>0.05)。
　　4.在腎臟NE、下丘腦AngII含量及下丘腦AT1R、p38MAPK、p-p38MAPK、p65NFκB蛋白及 mRNA表達方面，D1組較 S1組、SHR空白組明顯降低(均p<0.05)；上述各項指標在D6組仍明顯低于S6組（均p<0.05）；但D6組已明顯高于D1組(均p<0.05)，且D6組與SHR空白組相比無統(tǒng)計學差異(均p>0.05)。
　　結論：
　　1.去腎交感神經