1、分類號(hào)：分類號(hào)：R338密級(jí)：密級(jí)：公開公開UDC：610學(xué)校代碼：學(xué)校代碼：11065博士學(xué)位論文胡黃連苷胡黃連苷II抗腦缺血再灌注損傷作用及其機(jī)制研究抗腦缺血再灌注損傷作用及其機(jī)制研究翟麗指導(dǎo)教師郭云良（研究員）學(xué)科專業(yè)名稱神經(jīng)生物學(xué)論文提交日期2017年10月10日論文答辯日期2017年11月19日答辯委員會(huì)主席段德麟（教授）I胡黃連苷胡黃連苷II抗腦缺血再灌注損傷作用及其機(jī)制研究抗腦缺血再灌注損傷作用及其機(jī)制研究摘要目的：的：腦

2、卒中（cerebralstroke）是臨床上的常見病、多發(fā)病，是目前臨床上三大致死疾病之一，也是首位致殘因素。腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中（cerebralischemicstroke）占全部腦卒中的60%~80%，嚴(yán)重威脅人類健康，已成為醫(yī)藥學(xué)界的熱點(diǎn)研究課題。缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明確，亦無療效確切的治療藥物。因此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者一直致力于尋找能夠拮抗腦卒中病理過程的藥物，探索其藥效和作用機(jī)制，以期

3、為治療腦卒中提供新的選擇。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，以神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分、腦水腫程度、梗死體積百分率、腦組織病理形態(tài)學(xué)變化、腦組織神經(jīng)細(xì)胞及微血管超微結(jié)構(gòu)、血管滲漏程度為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察腦缺血再灌注過程中胡黃連苷II（picrosideII）拮抗氧化損傷、保護(hù)血腦屏障（bloodbrainbarrierBBB）的作用，通過對(duì)活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicoti

4、naeadeninedinucleotidephosphateNADPH）氧化酶（NADPH氧化酶）及相關(guān)基因表達(dá)的檢測(cè)，以及對(duì)血腦屏障相關(guān)因子的基因和蛋白表達(dá)的檢測(cè)，從細(xì)胞、分子、基因水平探討胡黃連苷II對(duì)抗氧化損傷和保護(hù)血腦屏障的作用及機(jī)制，為胡黃連苷II發(fā)展成為治療缺血性卒中的新型腦保護(hù)劑提供理論基礎(chǔ)和依據(jù)。方法：本研究采用經(jīng)典的線栓法制備大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞（dlecerebralarteryocclusion，MCAO）模型，造

5、成大鼠的局灶性腦缺血再灌注損傷。實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、局灶性腦缺血再灌注損傷（模型）組、胡黃連苷II（治療藥物）組、夾竹桃麻素（陽(yáng)性對(duì)照藥物）組、胡黃連苷II夾竹桃麻素（共同作用）組。各組于缺血再灌注后腹腔注射給藥，假手術(shù)組和模型組同步給予腹腔注射生理鹽水，共進(jìn)行以下四部分實(shí)驗(yàn)：1胡黃連苷胡黃連苷II對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后腦組織的保護(hù)作用對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后腦組織的保護(hù)作用主要從藥效學(xué)方面觀察胡黃連苷II對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌

6、注損傷的保護(hù)作用。(1)神經(jīng)功能學(xué)評(píng)價(jià)：腦缺血2h再灌注22h后，參照改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分（modifiedneurologicalseverityscepoints，mNSS）法進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，檢測(cè)動(dòng)物神經(jīng)損傷程度。(2)腦含水量的測(cè)定：采用干濕稱重法測(cè)定腦含水量。(3)腦梗死體積的測(cè)定：采用氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazoliumchlide，TTC）染色法測(cè)定大鼠腦梗死體積百分比。(4)病理組織學(xué)檢查：腦缺血2