1、目的：觀察纈沙坦對糖尿病大鼠足細胞相關蛋白 podocin 表達的影響，初步探討腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑對糖尿病大鼠足細胞的保護機制。
　　方法：將 36 只健康雄性 SD 大鼠隨機分為正常對照組和實驗組。實驗組糖尿病大鼠模型采用化學藥物誘導法制備，即用大劑量鏈脲佐菌素（STZ）單次腹腔注射誘導建立。糖尿病大鼠模型制備成功后，將其隨機分為糖尿病模型組、纈沙坦干預組。8 周后分別檢測各組大鼠糖化血紅蛋白（HbA1C）、尿

2、白蛋白（UALB）、尿肌酐（UCR）、尿視黃醇結合蛋白（URBP）及腎臟肥大指數(shù)（KI）的變化，并計算尿白蛋白/肌酐（UACR）和尿視黃醇結合蛋白/肌酐（UBCR），每周監(jiān)測各組血糖（BG）；8 周后利用光鏡及電鏡觀察大鼠腎臟病理及足細胞形態(tài)變化；采用免疫組化、RT-PCR法分別檢測腎組織podocin蛋白和 mRNA的表達。
　　結果：
　　1．8 周后，與正常對照組比較，糖尿病模型組和纈沙坦干預組糖尿病大鼠 BG、HbA

3、1C、UACR、UBCR、KI均明顯增高（P<0.01）；與糖尿病模型組比較，纈沙坦干預組除BG及HbA1C外，UACR、UBCR、KI均明顯降低（P<0.01）。
　　2．8周后，免疫組化結果顯示可見正常對照組 podocin沿腎小球毛細血管袢呈線性分布，且強陽性表達；糖尿病模型組podocin分布不均勻，表達明顯減弱或缺失。糖尿病模型組平均光密度值(AOD 值)明顯低于正常對照組（P＜0.01）；纈沙坦干預組AOD值明顯高于糖

4、尿病模型組(P＜0.01)，差異有顯著性。
　　3．8 周后，光鏡下觀察，糖尿病模型組腎小球體積增大，系膜基質增生，細胞外基質增加；纈沙坦干預組上述病理改變較糖尿病模型組明顯得到改善。
　　4. 8 周后，電鏡下觀察，正常對照組足細胞結構正常，基底膜均勻，無增厚；糖尿病模型組足突增寬、融合，足細胞數(shù)減少、甚至消失，基底膜增厚；與糖尿病模型組比較，纈沙坦干預組上述病變程度有不同程度減輕，可見足細胞數(shù)恢復，少量足突細胞融合，基底

5、膜無明顯增厚。與正常對照組比較，糖尿病模型和纈沙坦干預組大鼠腎小球GBM平均厚度、足突融合率、FPW明顯升高，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；纈沙坦干預組上述指標與糖尿病模型組比較明顯下降，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　5. 8周后，經(jīng)RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)各組大鼠腎皮質中podocin mRNA水平吸光度值分析顯示，糖尿病模型組大鼠腎皮質表達顯著低于正常對照組（P＜0.01）；纈沙坦干預組大鼠表達顯著高于糖尿病模型組（