1、目的:調控 CD4+CD28null T細胞鉀通道的活性,有可能成為治療急性冠狀動脈綜合征(ACS)一個新的靶點。但是由于 ACS患者CD4+CD28null T淋巴細胞的特殊性,目前尚不清楚該細胞的分子表型及鉀通道表達模式。因此,本實驗主要探討 CD4+CD28null T淋巴細胞的分子表型及鉀通道表達模式。方法:磁珠分選 ACS患者和健康對照組外周血CD4+CD28null T細胞,流式細胞術檢測細胞表型,并用全細胞膜片鉗技術記錄細

2、胞活化前后離子通道的表達。運用實時定量 PCR檢測 Kv1.3和KCa3.1通道阻滯劑對 CD4+CD28null T細胞炎癥因子表達的影響。結果:與健康對照組相比,來源于 ACS患者的CD4+CD28null T淋巴細胞超過80％為 CD45RA-CD45RO+CCR7-表型。在靜息狀態(tài),ACS患者和健康對照組的CD4+CD28null T細胞均表達少量的電壓依賴性 Kv1.3通道和鈣活化KCa3.1鉀通道。在活化后,ACS患者 CD

3、4+CD28null T細胞的Kv1.3通道數量為靜息狀態(tài)的4倍左右,而KCa3.1通道數量無明顯變化,與效應記性 T細胞 Kv1.3highKCa3.1low通道表達模式一致。特異性 Kv1.3通道阻滯劑5-(4-phenoxybutoxy)psoralen PAP-1可抑制ACS患者 CD4+CD28null T細胞干擾素γ和穿孔素的生成。結論:CD4+CD28null T淋巴細胞 Kv1.3通道有可能成為 ACS患者免疫調節(jié)治療的

4、重要靶點。
　　近年來一系列研究表明鈣離子內流在激發(fā)淋巴細胞活化過程中發(fā)揮關鍵性的作用。通過膜片鉗技術分析,分子構象鑒定以及運用特異性離子通道阻滯劑和基因操縱進行的功能學研究等,表明有多種離子通道與淋巴細胞活化過程中鈣離子信號的啟動,強度以及持續(xù)時間等密切相關。目前,研究較為清楚的T淋巴細胞離子通道主要包括以下五種:Kv1.3, KCa3.1,STIM1+Orai1(也稱為鈣釋放活化的鈣通道,CRAC通道),Clswell, TR